糖皮质激素(GC)在临床中被广泛用来治疗系统性红斑狼疮(SLE)、系统性血管炎、类风湿关节炎、干燥综合征等多种风湿免疫性疾病。但由于GC本身具有的至今仍难以避免的不良反应,其正确合理的应用是控制风湿免疫性疾病症状、改善病情和获得良好预后的关键,否则适得其反,甚至会带来不可弥补的不良反应。

    GC作用机制的新认识

    GC的经典作用机制是胞浆中糖皮质激素受体(cGR)介导的基因转录调控作用,起效需要一定时间。但临床在使用大剂量GC或甲泼尼龙静脉冲击时,可在数分钟甚至数秒钟内就迅速发挥作用,这提示GC的作用机制还存在快速的非基因调控途径。新近研究发现,GC的这种非受体依赖的快速作用主要是通过调节细胞内钙离子的信号传导来实现的。GC发挥这种非受体依赖机制时需要较大剂量,与体内所储备的GR结合所需的激素量相当于大约200 mg泼尼松,只有超过这个剂量,GC才能发挥非受体依赖的快速作用,这也是临床大剂量甲泼尼龙冲击治疗有效的可能作用机制之一 ......