吗替麦考酚酯(骁悉)十年中国路,疗效品质筑成功——2006移植与免疫三亚论坛纪要
吗替麦考酚酯(骁悉®)在中国上市已十年了,此间,凭借良好的抗排异疗效和品质,骁悉在器官移植后抗排异和血管性肾病治疗等领域发挥了重要的作用。十年来,已有大量有关吗替麦考酚酯的临床应用经验值得总结与借鉴,为帮助广大医师更全面地了解、回顾这些经验,中华医学会器官移植分会、中国透析与移植协会、中华医学会肾脏病分会、中华医学会风湿病学分会共同举办,上海罗氏制药有限公司赞助的“2006移植与免疫论坛”于2006年12月2日在海南省三亚市举行。主办方特邀美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)David Geffen医学院移植中心主任Gabriel M Danovitch教授、解放军肾病研究所黎磊石院士、刘志红院士等国内外知名专家,对骁悉在中国上市十年来在肾移植、肝移植和自身免疫性疾病等领域取得的成功临床经验进行了介绍。
吗替麦考酚酯(骁悉)相关经典研究回顾
美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)David Geffen医学院移植中心主任Danovitch教授、解放军肾病研究所所长黎磊石院士和上海市第一人民医院的唐孝达教授在会上分别介绍了十年来有关吗替麦考酚酯(MMF)抗移植后排异的几项重要研究,正是这些优秀临床研究的结果确立并巩固了MMF在移植领域的地位。
, 百拇医药
MMF显著减少肾移植术后急性排异反应
十年前,有3项分别在美国和欧洲等地进行的多中心临床随机对照研究结果显示,MMF组(1 g,bid或1.5 g bid)患者发生急性排异反应的比率均低于对照组(硫唑嘌呤或安慰剂)40%以上,尽管两组发生排异反应比率有很大差异,但趋势十分相似,多数排异反应发生在移植后3个月内,这也证实,MMF的疗效在用药后3个月内便已十分显著。
这3项研究中,移植物1年丢失率均<10%,各组患者的生存率相当,但MMF组移植物的生存趋势优于对照组。由于3个组的疗效相当,但MMF 3 g/d组的不良反应发生率较高,因此最后确定将2 g/d(1 g,bid)作为推荐剂量。MMF的毒副作用中,胃肠道反应最常见,此外还会诱发骨髓抑制、白细胞减少症和贫血等,但多不严重。正因为这几项研究,MMF被正式批准作为临床抗排异反应的常规用药。
MMF可改善移植后患者肾功能
, http://www.100md.com
Dudley等进行的前瞻性多中心随机临床研究——“爬行肌酐(Creeping Creatinine)”研究共纳入122例肾功能进行性恶化的患者。研究者将参试患者随机分入两组,一组患者从环孢素转换为MMF治疗(A组,n=62),而另一组则始终使用环孢素(B组,n=60)。
结果表明,在最初接受意向治疗的患者(n=122)中,A组患者对治疗的反应率为58%,B组则为32%(P=0.0060);在参与方案数据分析的患者(n=107)中,两组对治疗有反应的比率分别为60%(36/60例)和26%(12/47例)(P=0.0008)。A组在研究期间无患者出现急性排异反应,且该组患者的总胆固醇水平显著降低。因此,对肾移植后肾功能进行性恶化的患者而言,在使用环孢素后加用MMF可显著改善患者的肾功能,且并不会增加急性排异反应的发生危险。
肾移植后最佳抗排异方案:MMF+低剂量CNI+激素
Ekberg等进行的Symphony研究重点关注了临床常用联合用药方案间的差异。研究者将参试患者随机分入4个亚组,所有患者均使用MMF+激素,此外,A组患者加用常规剂量环孢素,B组患者加用低剂量环孢素,C组患者加用低剂量他克莫司,D组患者加用低剂量西罗莫司,后3组患者均加用达昔单抗进行诱导治疗。
, 百拇医药
结果显示,在为期12个月的随访后,C组(低剂量他克莫司+MMF+激素)患者急性排异反应发生率最低(12.3%),停药率也最低。使用环孢素的A、B两组患者急性排异反应的发生率为25%左右,而采用西罗莫司的D组急性排异率高达37.2%,且停药率高达近50%。在不良反应方面,C组患者虽然糖尿病和腹泻发生率较高,但肿瘤的发生率与其他方案相比并未增高。
这项研究表明,MMF+低剂量钙调磷酸酶抑制剂(CNI)+激素方案是目前较合理的抗排异反应方案。我国相关研究也证实了此结论,现在我国>90%的移植后患者也均采用MMF+CNI+激素这种治疗方案。
MMF为活动性狼疮性肾炎一线用药
1997年,黎磊石院士由MMF治疗肾移植患者血管排异方面取得的显著临床疗效受到启发,首次用MMF治疗狼疮性肾炎患者并获成功,成为全球用MMF成功治疗自身免疫性疾病的第一人。
2000年,为规范MMF在肾脏疾病领域的应用,由黎院士、王海燕教授、林善锬教授等20余位全国知名专家组成“骁悉在肾脏免疫性疾病中治疗专家顾问团”,在结合国内临床应用经验和查阅国外相关循证医学资料后,经充分讨论,制定了“MMF在肾脏疾病中应用的专家建议书”。专家组于2006年最后一次修订该建议书时推荐将MMF作为治疗活动性狼疮性肾炎的一线用药。, http://www.100md.com
吗替麦考酚酯(骁悉)相关经典研究回顾
美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)David Geffen医学院移植中心主任Danovitch教授、解放军肾病研究所所长黎磊石院士和上海市第一人民医院的唐孝达教授在会上分别介绍了十年来有关吗替麦考酚酯(MMF)抗移植后排异的几项重要研究,正是这些优秀临床研究的结果确立并巩固了MMF在移植领域的地位。
, 百拇医药
MMF显著减少肾移植术后急性排异反应
十年前,有3项分别在美国和欧洲等地进行的多中心临床随机对照研究结果显示,MMF组(1 g,bid或1.5 g bid)患者发生急性排异反应的比率均低于对照组(硫唑嘌呤或安慰剂)40%以上,尽管两组发生排异反应比率有很大差异,但趋势十分相似,多数排异反应发生在移植后3个月内,这也证实,MMF的疗效在用药后3个月内便已十分显著。
这3项研究中,移植物1年丢失率均<10%,各组患者的生存率相当,但MMF组移植物的生存趋势优于对照组。由于3个组的疗效相当,但MMF 3 g/d组的不良反应发生率较高,因此最后确定将2 g/d(1 g,bid)作为推荐剂量。MMF的毒副作用中,胃肠道反应最常见,此外还会诱发骨髓抑制、白细胞减少症和贫血等,但多不严重。正因为这几项研究,MMF被正式批准作为临床抗排异反应的常规用药。
MMF可改善移植后患者肾功能
, http://www.100md.com
Dudley等进行的前瞻性多中心随机临床研究——“爬行肌酐(Creeping Creatinine)”研究共纳入122例肾功能进行性恶化的患者。研究者将参试患者随机分入两组,一组患者从环孢素转换为MMF治疗(A组,n=62),而另一组则始终使用环孢素(B组,n=60)。
结果表明,在最初接受意向治疗的患者(n=122)中,A组患者对治疗的反应率为58%,B组则为32%(P=0.0060);在参与方案数据分析的患者(n=107)中,两组对治疗有反应的比率分别为60%(36/60例)和26%(12/47例)(P=0.0008)。A组在研究期间无患者出现急性排异反应,且该组患者的总胆固醇水平显著降低。因此,对肾移植后肾功能进行性恶化的患者而言,在使用环孢素后加用MMF可显著改善患者的肾功能,且并不会增加急性排异反应的发生危险。
肾移植后最佳抗排异方案:MMF+低剂量CNI+激素
Ekberg等进行的Symphony研究重点关注了临床常用联合用药方案间的差异。研究者将参试患者随机分入4个亚组,所有患者均使用MMF+激素,此外,A组患者加用常规剂量环孢素,B组患者加用低剂量环孢素,C组患者加用低剂量他克莫司,D组患者加用低剂量西罗莫司,后3组患者均加用达昔单抗进行诱导治疗。
, 百拇医药
结果显示,在为期12个月的随访后,C组(低剂量他克莫司+MMF+激素)患者急性排异反应发生率最低(12.3%),停药率也最低。使用环孢素的A、B两组患者急性排异反应的发生率为25%左右,而采用西罗莫司的D组急性排异率高达37.2%,且停药率高达近50%。在不良反应方面,C组患者虽然糖尿病和腹泻发生率较高,但肿瘤的发生率与其他方案相比并未增高。
这项研究表明,MMF+低剂量钙调磷酸酶抑制剂(CNI)+激素方案是目前较合理的抗排异反应方案。我国相关研究也证实了此结论,现在我国>90%的移植后患者也均采用MMF+CNI+激素这种治疗方案。
MMF为活动性狼疮性肾炎一线用药
1997年,黎磊石院士由MMF治疗肾移植患者血管排异方面取得的显著临床疗效受到启发,首次用MMF治疗狼疮性肾炎患者并获成功,成为全球用MMF成功治疗自身免疫性疾病的第一人。
2000年,为规范MMF在肾脏疾病领域的应用,由黎院士、王海燕教授、林善锬教授等20余位全国知名专家组成“骁悉在肾脏免疫性疾病中治疗专家顾问团”,在结合国内临床应用经验和查阅国外相关循证医学资料后,经充分讨论,制定了“MMF在肾脏疾病中应用的专家建议书”。专家组于2006年最后一次修订该建议书时推荐将MMF作为治疗活动性狼疮性肾炎的一线用药。, http://www.100md.com