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编号:11326904
中药治疗影响乳腺雌激素受体的研究进展
http://www.100md.com 《西南军医》 2006年第6期
中药;雌激素受体;研究进展,,中药;雌激素受体;研究进展,1ER的结构、作用机理以及在乳腺疾病治疗中的意义,2中药治疗对乳腺雌激素受体的影响,3小结,参考文
     关键词 中药;雌激素受体;研究进展

    近年来,随着分子生物学的发展及雌激素在临床上的广泛应用,对雌激素受体(ER)的研究亦日趋活跃。同时,中药在疾病治疗中的地位越来越受到重视,越来越多的学者致力于中药对ER的影响研究。本文拟对ER的结构、作用机理以及在乳腺疾病治疗中的意义作一简单回顾,对不同种类的中药复方和中西药结合疗法及针药疗法对乳腺增生症病人ER的影响进行归纳总结,力图阐明中药的药理机制,以指导临床应用。

     1 ER的结构、作用机理以及在乳腺疾病治疗中的意义

    自Greene等[1]报道ERcDNA序列,人们对ER的分子结构和功能有了进一步研究。ER和其他的类固醇受体、甲状腺激素受体、视黄醇受体、维生素D受体和大量尚未明确配体的所谓“孤立受体”一样,属于配体激活的核转录因子的大家族,结构上分为AF6个结构域[2]。人体ER基因位于染色体6q24~27区带,野生型ER基因全长140kb,由8个外显子和7个内含子组成。其cDNA包括6322个核苷酸对,其中1785bp编码分子量为66000的蛋白质。ER位于胞核或胞浆内,具有转录因子作用,一旦与雌激素结合即形成二聚体,通过与靶基因中的雌激素反应元件(estrogen reactive ekement,ERE)特异性结合,可刺激靶基因转录,从而促使细胞增殖和分化[3]。

    大量研究证明人体内雌激素靶器官和一些非雌激素靶器官恶性肿瘤细胞中存在雌激素受体(estrogen receptor,ER),而且雌激素必须与靶组织细胞浆或核内ER结合才能发挥作用[4]。

    乳腺癌是女性激素依赖肿瘤,癌组织中雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)和孕激素受体(Progestorone Receptor,PR)水平对选择内分泌治疗和预后有重要意义。1974年在美国Bethesda国际会议上综合了世界各国400多份各种方式的激素治疗报告,表明未经激素受体测定的乳腺癌病例应用激素治疗的有效率只有30%;而ER测定阳性患者(ER+)激素治疗有效率50%~60%,受体阴性患者(ER-)只有5%~8%[3]。

    乳腺癌内分泌治疗西医常采用SERMs。SERMs的作用机理与经典的雌激素作用方式相关。雌激素与ER结合,形成复合物,并与受体上特异的DNA区结合,促使基因转录,产生一系列生物学效应。ER是雌激素,也是SERMs结合的靶,SERMs也通过ER的介导作用而产生药物学作用。SERMs与雌激素受体有高度亲和力,其抗雌激素的作用可能是通过与内源性雌激素竞争雌激素受体而产生的[5 ......

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