OPTN基因与原发性开角型青光眼
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OPTN基因与原发性开角型青光眼 (pdf)[摘要] 2002年Rezaie等报道了OPTN基因的突变可能导致POAG正常眼压性亚型，并推测OPTN基因在视神经损害过程中可能起到保护作用。本综述主要介绍了该基因的定位、克隆、结构、功能以及突变的研究。
[关键词] OPTN；基因；青光眼；定位；克隆；功能；突变
青光眼是第二大致盲疾病，其中至少50%是原发性开角型青光眼(primary open angle glaucoma，POAG)[1]。不同种族POAG的发病率是不一样的，黑人的发病率约为白种人的4倍。同时，POAG的发病具有明显的家族聚集的特征，POAG的亲属患病率远高于正常人群的发病率[2]。这种种族分布的不均衡性以及家族聚集的特点提示POAG的发病与遗传相关联。
在分子遗传学方面，陆续已发现近10个基因座与POAG发病相关，这些基因的发现为揭开青光眼发病机制开辟了新的一页。1998年Sarfarazi 的研究组确定了1个新的POAG致病基因座GLC1E,位于10p15p14 [3]。2002年Rezaie等[4]报道了GLC1E基因座上optineurin(optic neuropathy inducing,OPTN)基因的突变可能导致POAG正常眼压性亚型，发现16.7%的遗传性的POAG患者伴有OPTN基因的突变，并推测OPTN基因在视神经损害过程中可能起到保护作用。
1 OPTN基因的定位
1998年[3]，Sarfarazi 小组通过对一个包含4代18个发病患者的51名成员的青光眼家系(POAG-90)的遗传学调查及专科检查确定该家系发病类型为正常眼压性青光眼，属常染色体显性遗传遗传方式。进而抽提基因组DNA，用特异性引物PCR扩增，进行基因连锁分析。最初他们选用一系列已知的与青光眼相关基因座上的遗传标记筛查，未发现家系成员与这些标记存在连锁关系。而且，对该家系先证者的TIGR基因突变的筛查也没有发现突变。在随后更广泛的筛查中，发现家族与10号染色体短臂上的短串联重复序列标记(shorttandemrepeat polymorphism，STRP)D10S1172存在连锁。于是他们选用位于同样区域内的23个标记筛查，结果位于10p15-p14区域内的22个STRP与家系成员的连锁系数LOD>3(LOD=3.77~10)，提示致病等位基因与该STRP连锁。进一步分析表明GLC1E基因座位于STRP标记D10S1729 (Zmax=5.55; θ=0.04)和D10S1664 (Zmax=6.04;θ=0.03)相邻的21 cM的区域内 ......
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