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编号:11340210
前髓细胞白血病核小体研究概况
http://www.100md.com 《海军医学杂志》 2006年第4期
前髓细胞白血病核小体;转录;细胞周期;凋亡,,],前髓细胞白血病核小体;转录;细胞周期;凋亡,1PML-NBs的组成,2PML-NBs的功能模型,3PML-NBs的
     [摘要] 前髓细胞白血病核小体(PML-NBs)是真核生物细胞的细胞核亚单位之一。本文讨论了这一细胞核组织的成分、结构及其参与的许多重要的细胞生命活动,包括细胞周期、细胞衰老凋亡、病毒感染、细胞应激等,它与细胞基因组中的高转录活性区域相关。PML-NBs由于拥有众多功能各异的蛋白,其功能形成了一个复杂的网络,许多未知的领域还有待深入研究。

    [关键词] 前髓细胞白血病核小体;转录;细胞周期;凋亡

    哺乳动物细胞核是一个复杂的细胞器,包括染色质区域 和许多独立的细胞核颗粒。前髓细胞白血病核小体(PML-NBs)是这些独立的核颗粒中的一种,它也叫做PML前髓细胞白血病原癌区域(POD)第10核区域结构(ND10)。PML-NBs最初是通过电子显微镜发现的,形状为球形,其大小随细胞类型的不同有0.2~1.0μm,每个细胞大概有5~20个PML-NBs,其中大多数类型的细胞PML-NBs数为10个左右 [1] 。

     1 PML-NBs的组成

    前髓细胞白血病蛋白(PML)存在于PML-NBs和核质中,与核基质相关联。PML由于不同的剪切方式,存在7种主要的异构体,所有的异构体都有RBCC/TRIM基序(mo-tifs),他们的N端完全相同,C端存在不同的剪切方式 [2] 。C末端的不同是PML结合各种因子的重要机制。PML蛋白在细胞核和细胞质中的大小、结构相似,PML蛋白连续不断地被吸附到PML-NBs并从PML-NBs上释放,表明PML(也许还有其他PML-NBs蛋白成分)可以在核质间穿梭 [3] 。PML蛋白是PML-NBs形成的组织者,如果没有PML蛋白的表达,PML-NBs就不存在,原先在PML-NBs上的蛋白弥散在核基质中或者聚集在其他的核颗粒上。成熟具有功能的PML-NBs的形成被严格的蛋白修饰机制所调控。PML-NBs形成的第1步是核基质定位,依赖PML的去磷酸化;第2步是PML-NBs的成熟,依赖PML的小泛素样修饰蛋白1(SUMO-1)修饰 [3] 。

    除了PML蛋白外,PML-NBs上还聚集着许许多多各种类型的蛋白。原发性胆汁硬化自体免疫抗原(SP100)是大多数类型的细胞中存在的另一重要的PML-NBs蛋白。SP100最初是在原发性胆汁硬化患者体内发现的一种自体免疫抗原。SP100对目标基因具有转录激活或抑制作用。其发挥功能并不是直接与DNA结合,而是通过与特异的DNA结合蛋白结合,再与靶基因序列结合,调控转录。PML和SP100都是相对固定不动的蛋白,构成了PML-NBs结构的主体 [4] ......

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