鲑降钙素治疗绝经后骨质疏松200例分析
摘要:目的 评价鲑降钙素治疗绝经后妇女骨质疏松症的疗效以及用药。 方法 采用随机对照研究，300名患绝经后骨质疏松症妇女被随机分为三组，鲑降钙素每日100μ组，鲑降钙素每日50μ组，对照组。于治疗3个月、6个月、1年后3次复查骨密度。 结果 每天应用100μ鲑降钙素疗效明显优于每天50μ鲑降钙素组(P<0.05)，两治疗组疗效明显优于对照组(P<0.05)。 结论 鲑降钙素治疗绝经后骨质疏松症有明确疗效，应足量、足疗程应用。 关键词: 绝经后;骨质疏松症;鲑降钙素;骨密度 中图分类号:R591.44 文献标志码:B
1 资料和方法
1.1 研究设计 将300例绝经后骨质疏松症妇女随机分为三组，每组100例，鲑降钙素治疗。第一组:每天肌肉注射降钙素100μ1个月，此后改为隔天注射100μ持续1年，同时每天服用碳酸钙600μg。第二组:每天应用肌肉注射降钙素50μ1个月，此后改为隔天注射50μ，持续1年，同时每天服用碳酸钙600mg。第三组:为对照组，每天服用碳酸钙600mg，不注射降钙素。用药后随访1年。各组所有病例于治疗后3个月、半年、1年检测骨密度，检测所得各组骨密度值进行统计学处理(μ检验)。
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入选病例标准:a)所有病人皆为2001～2004年期间我院老年科门诊及病房病人，绝经后妇女。年龄50～60岁，绝经后3～8年;b)诊断标准:按1995年WHO规定的骨质疏松症诊断标准，骨密度值同正常同性别年轻人的骨密度值比较(T值)，T<-2.5SD，诊断为骨质疏松症[1] ;c)所有病人检测β-胶原蛋白、甲状旁腺激素皆高于正常水平，提示为高转换性骨质疏松症;d)排除继发性骨质疏松症。
1.2 不同研究组病人的基本情况(见表1)
表1 各组病人的基本情况(略)
1.3 检测方法 所有病人皆在治疗前、治疗3个月、半年后及1年后检测骨密度。骨密度仪采用LUNAR双能X线骨密度仪(精确度5%，变异系数3%)。由于老年人大多数有腰椎骨质增生，容易影响腰椎部位骨密度检测值，故以检测股骨颈骨密度值作比较。
2 结果
, 百拇医药
经1年治疗随访，降钙素100μ组有62例坚持到试验终点(占62%)，患者退出试验主要是因经济因素34例(34%)，恶心、脸部潮红等不良反应4例(4%)。降钙素50μ组有70例(70%)坚持至终点，30例失访(30%)，其中由于不良反应(主要为恶心)4例(4%)，经济原因22例(22%)，其他原因4例(4%)。对照组失访26例(26%)，74例(74%)坚持到终点，未见明显不良反应。所有三组病人未出现严重并发症及死亡，无骨折发生。三组病人治疗前后平均骨密度值详见表2。
表2 三组病人治疗前后平均骨密度值(略)
对表2数据进行μ检验结果:3个月后骨密度改变值降钙素100μ和50μ组分别与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。治疗半年后骨密度改变值50μ组与对照组比较无显著差异(P>0.05)，而降钙素100μ组与对照组比较有显著差异(P<0.05)。治疗1年后，复查骨密度发现降钙素50μ与对照组比较有特别显著差异(P<0.01)，降钙素100μ与对照组比较组有特别显著差异(P<0.001)(μ检验)。降钙素100μ与降钙素50μ比较有显著差异(μ检验)。注射鲑钙素约1周后(50μ～100μ)所有治疗组病人疼痛症状基本缓解，而对照组无明显改变，说明应用鲑钙素治疗绝经后骨质疏松症有很好的疗效，但与疗程、剂量有关。
, 百拇医药
3 讨论
据统计，目前全世界大约2亿人患骨质疏松症，其发病率已跃居各种常见病的第7位，预计到2050年，世界人口将增长到120亿，老年人口将增长至14.4亿[2] ，占总数的14.7%。骨质疏松症及与之相随的骨折越来越引起社会的关注。尤其是绝经后骨质疏松症的妇女，其骨量下降远大于同龄的男性，症状比男性更重，发展更快，骨痛表现更明显。世界上已有许多治疗上的研究，尤其是降钙素治疗效果更明显。PROOF研究证实，降钙素有效降低新发椎体骨折危险性达30%，降低其他部位骨折危险达54%[3] 。但各种报道对降钙素的用量意见不一，疗程也有较大差别，例如有专家建议使用2周，也有专家建议使用3个月[4] 。
本研究通过随机、对照分析，结果表明:a)降钙素治疗绝经后骨质疏松症具有明显疗效，本研究显示对照组治疗1年后骨密度未见改善，反而下降，每天肌肉注射50μ和100μ两组病例1年后骨密度都有明显升高，与对照组相比较t<0.05，说明单纯补钙治疗骨质疏松症是不够的，它仅能作为骨质疏松症的基础治疗[5] 。绝经后，由于雌激素缺乏，通过骨矿化减少和拮抗甲状旁腺激素的功能下降、破骨细胞活跃、骨分解加快而造成骨质疏松症。而降钙素能有效抑制破骨细胞的活性和数量，调节成骨细胞的活性，促进骨矿化，从而促 进骨的形成，减少骨质流失[6] 。因此，它对高转换性骨质疏松症如绝经后骨质疏松症具有很高的使用价值;b)降钙素治疗绝经后骨质疏松症需要一定的剂量和疗程，本研究各治疗组治疗3个月后复查骨密度，结果显示各组与对照组比较骨密度未见明显改变(t>0.05，统计学上无统计意义)。降钙素50μ组与对照组相比，应用半年后骨密度有改善，但无统计学上差异，而1年后则有骨密度明显改善，有显著差异(P<0.05)。鲑降钙素组100μ与对照组相比，半年后骨密度即有显著差异，1年后更进一步改善。而100μ组与50μ组相比较，1年后骨密度也有显著差异，说明每天应用100μ鲑降钙素优于50μ组。降钙素治疗小于半年则骨质疏松症未能得到有效治疗，短期应用降钙素仅能镇痛、改善骨质疏松症状。骨质疏松症是一种慢性疾病，人体内降钙素水平随着年龄增高而下降，妇女降钙素水平较同龄男人低，绝经后妇女降钙素水平明显下降。虽然患者绝经后骨量丢失加速，但病情发现从年轻时已经开始，逐渐出现骨小梁数量、形态和连接状况的改变，骨重塑状态不可能在很短的时间缓解，而需要一定时期逐渐改善。PROOF研究证明，鲑降钙素能治疗骨质疏松症，预防新发椎体骨折并且对高龄患者疗效更为显著。结果同本组研究相似。国内外大量研究证实，药物干预延长骨骼的再次矿化可以提高骨矿化程度和抗骨折能力，是预防骨质疏松症的有效措施;c)本研究采用间断给药，是因为受到经济及病人顺应性等方面的影响。如果有条件，我们建议每天100μ鲑降钙素连续治疗，疗效更佳。目前降钙素鼻喷剂的面世和推广，给骨质疏松症患者带来经济而方便的治疗新途径;d)鲑降钙素治疗副作用较小。由于雌激素水平下降在绝经后骨质疏松症发病中起非常重要作用，故常用雌激素替代疗法，但这种治疗方案副作用较大。国内外大量研究表明，激素替代疗法弊大于利。应用雌激素者患乳腺癌、结肠癌及直肠癌机率大大增加，心脑血管病危险同样大幅增长。本研究显示，应用鲑降钙素200例病人中，仅4例出现呕吐等胃肠道反应，4例出现脸部潮红反应，各占总研究人数的2%。两治疗组不良反应与对照组比较，P>0.05(μ检验)，无明显差异，不良反应发生率低，停药即可缓解，无长期副作用，药物安全可靠;e)鲑降钙素对骨质疏松症患者的疼痛症状有明显控制作用，一般1～3d可起效，作用明显。
, 百拇医药
参考文献:
[1]刘忠厚.骨矿与临床[M].北京:中国科学技术出版社，2006:257.
[2]汪延华.钙、降钙素、维生素D与骨质疏松症[M].合肥:中国科学技术大学出版社，2004:1.
[3]邱明才.代谢性骨病中的骨重建[J].上海:全国骨质疏松专家研讨会，2004:8.
[4]肖建德.实用骨质疏松学[M].北京:科学出版社，2004:355.
[5]朱汉民.骨密度、骨质量和骨强度的研究现状[J].上海:全国骨质疏松专家研讨会，2004:11.
[6]郭世绂.骨质疏松症的药物治疗及其理论基础[M].北京:科学出版社，2004:28.
(厦门市中山医院老年科，福建厦门 361000), http://www.100md.com(林纯毅)
1 资料和方法
1.1 研究设计 将300例绝经后骨质疏松症妇女随机分为三组，每组100例，鲑降钙素治疗。第一组:每天肌肉注射降钙素100μ1个月，此后改为隔天注射100μ持续1年，同时每天服用碳酸钙600μg。第二组:每天应用肌肉注射降钙素50μ1个月，此后改为隔天注射50μ，持续1年，同时每天服用碳酸钙600mg。第三组:为对照组，每天服用碳酸钙600mg，不注射降钙素。用药后随访1年。各组所有病例于治疗后3个月、半年、1年检测骨密度，检测所得各组骨密度值进行统计学处理(μ检验)。
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入选病例标准:a)所有病人皆为2001～2004年期间我院老年科门诊及病房病人，绝经后妇女。年龄50～60岁，绝经后3～8年;b)诊断标准:按1995年WHO规定的骨质疏松症诊断标准，骨密度值同正常同性别年轻人的骨密度值比较(T值)，T<-2.5SD，诊断为骨质疏松症[1] ;c)所有病人检测β-胶原蛋白、甲状旁腺激素皆高于正常水平，提示为高转换性骨质疏松症;d)排除继发性骨质疏松症。
1.2 不同研究组病人的基本情况(见表1)
表1 各组病人的基本情况(略)
1.3 检测方法 所有病人皆在治疗前、治疗3个月、半年后及1年后检测骨密度。骨密度仪采用LUNAR双能X线骨密度仪(精确度5%，变异系数3%)。由于老年人大多数有腰椎骨质增生，容易影响腰椎部位骨密度检测值，故以检测股骨颈骨密度值作比较。
2 结果
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经1年治疗随访，降钙素100μ组有62例坚持到试验终点(占62%)，患者退出试验主要是因经济因素34例(34%)，恶心、脸部潮红等不良反应4例(4%)。降钙素50μ组有70例(70%)坚持至终点，30例失访(30%)，其中由于不良反应(主要为恶心)4例(4%)，经济原因22例(22%)，其他原因4例(4%)。对照组失访26例(26%)，74例(74%)坚持到终点，未见明显不良反应。所有三组病人未出现严重并发症及死亡，无骨折发生。三组病人治疗前后平均骨密度值详见表2。
表2 三组病人治疗前后平均骨密度值(略)
对表2数据进行μ检验结果:3个月后骨密度改变值降钙素100μ和50μ组分别与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。治疗半年后骨密度改变值50μ组与对照组比较无显著差异(P>0.05)，而降钙素100μ组与对照组比较有显著差异(P<0.05)。治疗1年后，复查骨密度发现降钙素50μ与对照组比较有特别显著差异(P<0.01)，降钙素100μ与对照组比较组有特别显著差异(P<0.001)(μ检验)。降钙素100μ与降钙素50μ比较有显著差异(μ检验)。注射鲑钙素约1周后(50μ～100μ)所有治疗组病人疼痛症状基本缓解，而对照组无明显改变，说明应用鲑钙素治疗绝经后骨质疏松症有很好的疗效，但与疗程、剂量有关。
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3 讨论
据统计，目前全世界大约2亿人患骨质疏松症，其发病率已跃居各种常见病的第7位，预计到2050年，世界人口将增长到120亿，老年人口将增长至14.4亿[2] ，占总数的14.7%。骨质疏松症及与之相随的骨折越来越引起社会的关注。尤其是绝经后骨质疏松症的妇女，其骨量下降远大于同龄的男性，症状比男性更重，发展更快，骨痛表现更明显。世界上已有许多治疗上的研究，尤其是降钙素治疗效果更明显。PROOF研究证实，降钙素有效降低新发椎体骨折危险性达30%，降低其他部位骨折危险达54%[3] 。但各种报道对降钙素的用量意见不一，疗程也有较大差别，例如有专家建议使用2周，也有专家建议使用3个月[4] 。
本研究通过随机、对照分析，结果表明:a)降钙素治疗绝经后骨质疏松症具有明显疗效，本研究显示对照组治疗1年后骨密度未见改善，反而下降，每天肌肉注射50μ和100μ两组病例1年后骨密度都有明显升高，与对照组相比较t<0.05，说明单纯补钙治疗骨质疏松症是不够的，它仅能作为骨质疏松症的基础治疗[5] 。绝经后，由于雌激素缺乏，通过骨矿化减少和拮抗甲状旁腺激素的功能下降、破骨细胞活跃、骨分解加快而造成骨质疏松症。而降钙素能有效抑制破骨细胞的活性和数量，调节成骨细胞的活性，促进骨矿化，从而促 进骨的形成，减少骨质流失[6] 。因此，它对高转换性骨质疏松症如绝经后骨质疏松症具有很高的使用价值;b)降钙素治疗绝经后骨质疏松症需要一定的剂量和疗程，本研究各治疗组治疗3个月后复查骨密度，结果显示各组与对照组比较骨密度未见明显改变(t>0.05，统计学上无统计意义)。降钙素50μ组与对照组相比，应用半年后骨密度有改善，但无统计学上差异，而1年后则有骨密度明显改善，有显著差异(P<0.05)。鲑降钙素组100μ与对照组相比，半年后骨密度即有显著差异，1年后更进一步改善。而100μ组与50μ组相比较，1年后骨密度也有显著差异，说明每天应用100μ鲑降钙素优于50μ组。降钙素治疗小于半年则骨质疏松症未能得到有效治疗，短期应用降钙素仅能镇痛、改善骨质疏松症状。骨质疏松症是一种慢性疾病，人体内降钙素水平随着年龄增高而下降，妇女降钙素水平较同龄男人低，绝经后妇女降钙素水平明显下降。虽然患者绝经后骨量丢失加速，但病情发现从年轻时已经开始，逐渐出现骨小梁数量、形态和连接状况的改变，骨重塑状态不可能在很短的时间缓解，而需要一定时期逐渐改善。PROOF研究证明，鲑降钙素能治疗骨质疏松症，预防新发椎体骨折并且对高龄患者疗效更为显著。结果同本组研究相似。国内外大量研究证实，药物干预延长骨骼的再次矿化可以提高骨矿化程度和抗骨折能力，是预防骨质疏松症的有效措施;c)本研究采用间断给药，是因为受到经济及病人顺应性等方面的影响。如果有条件，我们建议每天100μ鲑降钙素连续治疗，疗效更佳。目前降钙素鼻喷剂的面世和推广，给骨质疏松症患者带来经济而方便的治疗新途径;d)鲑降钙素治疗副作用较小。由于雌激素水平下降在绝经后骨质疏松症发病中起非常重要作用，故常用雌激素替代疗法，但这种治疗方案副作用较大。国内外大量研究表明，激素替代疗法弊大于利。应用雌激素者患乳腺癌、结肠癌及直肠癌机率大大增加，心脑血管病危险同样大幅增长。本研究显示，应用鲑降钙素200例病人中，仅4例出现呕吐等胃肠道反应，4例出现脸部潮红反应，各占总研究人数的2%。两治疗组不良反应与对照组比较，P>0.05(μ检验)，无明显差异，不良反应发生率低，停药即可缓解，无长期副作用，药物安全可靠;e)鲑降钙素对骨质疏松症患者的疼痛症状有明显控制作用，一般1～3d可起效，作用明显。
, 百拇医药
参考文献:
[1]刘忠厚.骨矿与临床[M].北京:中国科学技术出版社，2006:257.
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[3]邱明才.代谢性骨病中的骨重建[J].上海:全国骨质疏松专家研讨会，2004:8.
[4]肖建德.实用骨质疏松学[M].北京:科学出版社，2004:355.
[5]朱汉民.骨密度、骨质量和骨强度的研究现状[J].上海:全国骨质疏松专家研讨会，2004:11.
[6]郭世绂.骨质疏松症的药物治疗及其理论基础[M].北京:科学出版社，2004:28.
(厦门市中山医院老年科，福建厦门 361000), http://www.100md.com(林纯毅)