Cyclin D1与乳腺癌的关系 (pdf)

    现代分子生物学的发展已逐渐进入到探讨肿瘤发生的细胞周期机制阶段，其机制为：肿瘤属于细胞周期失控性疾病，所有体外或体内因素的作用都可以归结到影响乳腺癌细胞的细胞周期，在细胞周期中，G1/S相转换处存在调控点，通过对此点的控制可调节细胞周期进程。

     1 调节机制

    在G1/S期，细胞周期素D1(CyclinD1)是G1期进展的限速控制因素，它的严密调控有赖于Cyclins-CDK-CAK-CKⅠ的相互作用，其中细胞周期蛋白(Cyclins)是主要的调节因子。Cyclins包括Cyclin D1、D2、D3、E、B1、B2、A等，在乳腺癌组织中Cyclin D1起主要调节作用：(1)Cyclin D1的结构和生物学特性：Cyclin D1家族包括3个成员：Cyclin D1、Cyclin D2和Cyclin D3，其中Cyclin D2和Cyclin D3多见于儿童急性白血病和恶性淋巴瘤，而乳腺癌和头颈部鳞癌组织中主要表达Cyclin D1。Cyclin D1由位于染色体11q13的CCND1基因编码，该基因是一个弱的基因，编码区内有较高的GC含量，约占61%，基因末端有一个polyA尾(由69个腺苷酸残基组成)。Cyclin D1由295个氨基酸组成，分子量为34 KD，Cyclin D1靠近C端处存在1个PES序列，富含Pro、Glu、Ser和Thr残基，这个残基在蛋白质降解中起重要作用。与所有的其他周期蛋白一样，Cyclin D1也含有重要的区域：细胞周期素盒(Cyclin box)。这是它与相应的细胞周期素依赖性激酶(Cyclins dependent kinaces,CDK)特异结合的部位。(2)Cyclin D1的功能及作用机制：Cyclin D1在正常细胞的细胞周期G0期开始合成，其水平在G1中期达到高峰，S期开始降解。在其后的周期中维持低水平。在正常细胞中Cyclin D1被认为能促进细胞周期，与细胞增殖有关 ......