为治溃疡，竟惹上髋骨骨折？
兰索拉唑(Prevacid)、艾美拉唑(Nexium)和奥美拉唑(Prilosec)都是内科医生再熟悉不过的质子泵抑制剂(PPIs)，是消化道溃疡诊疗指南的绝对推荐用药。依据药物销量的调查结果，全球每年有数亿患者服用此类药物，以缓解因胃炎、食管炎、胃十二指肠溃疡等所致的胃灼热等症状。
作为安全性认可度极高的药物之一，有关质子泵抑制剂药物不良反应的研究一直颇受关注。最近，关于质子泵抑制剂是否易引起骨折和骨质疏松的研究吸引了医学界及药物研发商的注意。通过在英国进行的一项覆盖数百万患者人群的大样本调查，研究人员发现，50岁以上的患者服用兰索拉唑等治疗胃灼热、反酸和烧心等症状的药物超过一年，其发生髋骨骨折的危险率大大增加。该研究结果发表于《美国医学会杂志》(JAMA)上。
大规模研究，增加可信度
由美国宾夕法尼亚大学医学院研究人员组织的该项试验共对145，000例患者进行了调查，并以电子表格的形式作为数据记录的方式,从而大大降低手工调研记录样本的资料流失率。接受调查的患者平均年龄为77岁，基本属于中老年群体。样本搜集和数据整理以临床随访的方式进行。
, http://www.100md.com
依患者是否用药的情况作为对照，研究表明，质子泵抑制剂的用药时间超过一年的患者，其髋骨骨折的发病率较非用药患者高出44%；并且，服药时间越长，骨折的发生率也越高。
在药物的服用剂量比较中，研究发现，骨折发生率最高的是大剂量用药超过一年的患者(其骨折发生率是未服药者的2倍之多)。
按性别分类进行比较，研究提示男性患者受药物影响的骨折发生率超过同龄女性患者。对这一结果，该研究的负责人之一，宾夕法尼亚大学医学院的华裔学者Yu-Xiao Yang医生认为，这可能与女性平时对骨质疏松相对更为重视有关，她们会非常注意在日常饮食中增加钙的摄入。进一步的研究将会着重于探讨补充富含钙的饮食，是否有助于降低因服药引起的骨质疏松和骨折。
H2受体拮抗剂(H2RA)亦是常用的抑制胃酸分泌的药物。在本次试验中，服用西咪替丁和法莫替丁两种H2RA的患者，被证实与髋骨骨折也有明显的相关性，不过，服用H2RA的患者发生髋骨骨折的几率相对服用兰索拉唑等PPIs的患者更小一些。
, 百拇医药
PPIs与髋骨骨折，是谁惹了谁？
PPIs作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶——H+-K+-ATP酶，使其不可逆地失去活性，导致壁细胞内的H+不能转移至胃腔中而抑制胃酸分泌。与H2RA相比，PPIs的抑酸作用更强。研究人员称，PPIs的作用是减少并抑制胃内的胃酸分泌，也因此阻碍了机体对钙等人体所需元素的吸收。钙作为人体骨质的重要成分，吸收减少势必导致了骨质疏松，也易引发骨折。对于老年人而言，髋骨骨折常伴有严重的并发症，甚至危及到生命。
该研究的负责人Yang医生也提醒临床医生，在开具PPIs的长期用药处方给予患者时，应注意告诉患者在运动时可能造成的损伤。“一般而言，这类用药的常规剂量是相对无害的。”Yang医生这样解释道，“问题在于，患者往往没有得到正确的指导，可能会自行服用这些药物来治疗胃灼热。”
Yang医生介绍说，有些患者会自己服用碳酸钙、硫糖铝或镁等制酸药物，主要是为了解决一时的烧心、反酸和胃灼热等不适。但是，产生烧心或胃灼热的原因是多方面的。若没有进行针对性的病因治疗，这样长期的、慢性的烧心症状会发展为疼痛性的食道溃疡，极少数还会最终被诊断为食管癌。
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确切结果，尚需时日
鉴于该研究的课题经费是来源于研制抗酸药物的全球多家著名药厂，同时也受助于美国国家卫生部和美国胃肠病学学会的资助，因此该研究结论的公布也在短时间内引起了同行和制药公司的高度关注。
艾美拉唑和奥美拉唑的生产商，阿斯利康的代表Doug Levine博士指出，此项研究到目前为止尚不能证明PPIs就是导致髋骨骨折的根本原因。他说，现在只是发现了两者之间存在潜在的相关性，临床医生可通过监测患者的用药剂量和用药持续的时间来做出临床决策。
兰索拉唑的生产商，TAP制药公司的发言人Julia Ellwanger对这一研究也做了积极的回应。他认为至今为止，PPIs的安全性已得到公认，而这一新的研究结果并没有完全证实药物与髋骨骨折的绝对相关性。
患者、医师和药师的观点
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(质子泵抑制剂可导致髋骨骨折发生率增加的研究公布后，有患者、医师和药师在网上发表了自己的意见，摘录如下)
患者：
服用兰索拉唑后，我曾有类似的体会。晚上睡觉时，我的髋部疼痛常出现于侧卧20分钟之后，疼痛困扰使得我无法入睡。咨询医生而未果。在停用了药物一段时间后，髋痛的症状渐渐得以自行缓解。
医师：
摄取“碳酸钙”中的钙必须依赖高酸环境，而枸橼酸钙即使在pH值稍高的条件下仍可被人体吸收。所以，如果我们给予患者服用抑酸药物，会同时考虑推荐其服用枸橼酸钙一类的补充剂。
药师：
只要是能够降低胃内酸度的药物，都会导致人体钙的吸收障碍。就药物疗效而言，PPIs毕竟有助于改善胃食管反流病所致的夜间烧心或胃灼热等不适症状，应按需服用。作为一名药师，我对Yang医生此次的研究结果并不意外。这项研究再次提醒患者在用药前应该咨询临床医生或药师。, http://www.100md.com(董欢霁)
作为安全性认可度极高的药物之一，有关质子泵抑制剂药物不良反应的研究一直颇受关注。最近，关于质子泵抑制剂是否易引起骨折和骨质疏松的研究吸引了医学界及药物研发商的注意。通过在英国进行的一项覆盖数百万患者人群的大样本调查，研究人员发现，50岁以上的患者服用兰索拉唑等治疗胃灼热、反酸和烧心等症状的药物超过一年，其发生髋骨骨折的危险率大大增加。该研究结果发表于《美国医学会杂志》(JAMA)上。
大规模研究，增加可信度
由美国宾夕法尼亚大学医学院研究人员组织的该项试验共对145，000例患者进行了调查，并以电子表格的形式作为数据记录的方式,从而大大降低手工调研记录样本的资料流失率。接受调查的患者平均年龄为77岁，基本属于中老年群体。样本搜集和数据整理以临床随访的方式进行。
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依患者是否用药的情况作为对照，研究表明，质子泵抑制剂的用药时间超过一年的患者，其髋骨骨折的发病率较非用药患者高出44%；并且，服药时间越长，骨折的发生率也越高。
在药物的服用剂量比较中，研究发现，骨折发生率最高的是大剂量用药超过一年的患者(其骨折发生率是未服药者的2倍之多)。
按性别分类进行比较，研究提示男性患者受药物影响的骨折发生率超过同龄女性患者。对这一结果，该研究的负责人之一，宾夕法尼亚大学医学院的华裔学者Yu-Xiao Yang医生认为，这可能与女性平时对骨质疏松相对更为重视有关，她们会非常注意在日常饮食中增加钙的摄入。进一步的研究将会着重于探讨补充富含钙的饮食，是否有助于降低因服药引起的骨质疏松和骨折。
H2受体拮抗剂(H2RA)亦是常用的抑制胃酸分泌的药物。在本次试验中，服用西咪替丁和法莫替丁两种H2RA的患者，被证实与髋骨骨折也有明显的相关性，不过，服用H2RA的患者发生髋骨骨折的几率相对服用兰索拉唑等PPIs的患者更小一些。
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PPIs与髋骨骨折，是谁惹了谁？
PPIs作用于壁细胞胃酸分泌终末步骤中的关键酶——H+-K+-ATP酶，使其不可逆地失去活性，导致壁细胞内的H+不能转移至胃腔中而抑制胃酸分泌。与H2RA相比，PPIs的抑酸作用更强。研究人员称，PPIs的作用是减少并抑制胃内的胃酸分泌，也因此阻碍了机体对钙等人体所需元素的吸收。钙作为人体骨质的重要成分，吸收减少势必导致了骨质疏松，也易引发骨折。对于老年人而言，髋骨骨折常伴有严重的并发症，甚至危及到生命。
该研究的负责人Yang医生也提醒临床医生，在开具PPIs的长期用药处方给予患者时，应注意告诉患者在运动时可能造成的损伤。“一般而言，这类用药的常规剂量是相对无害的。”Yang医生这样解释道，“问题在于，患者往往没有得到正确的指导，可能会自行服用这些药物来治疗胃灼热。”
Yang医生介绍说，有些患者会自己服用碳酸钙、硫糖铝或镁等制酸药物，主要是为了解决一时的烧心、反酸和胃灼热等不适。但是，产生烧心或胃灼热的原因是多方面的。若没有进行针对性的病因治疗，这样长期的、慢性的烧心症状会发展为疼痛性的食道溃疡，极少数还会最终被诊断为食管癌。
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确切结果，尚需时日
鉴于该研究的课题经费是来源于研制抗酸药物的全球多家著名药厂，同时也受助于美国国家卫生部和美国胃肠病学学会的资助，因此该研究结论的公布也在短时间内引起了同行和制药公司的高度关注。
艾美拉唑和奥美拉唑的生产商，阿斯利康的代表Doug Levine博士指出，此项研究到目前为止尚不能证明PPIs就是导致髋骨骨折的根本原因。他说，现在只是发现了两者之间存在潜在的相关性，临床医生可通过监测患者的用药剂量和用药持续的时间来做出临床决策。
兰索拉唑的生产商，TAP制药公司的发言人Julia Ellwanger对这一研究也做了积极的回应。他认为至今为止，PPIs的安全性已得到公认，而这一新的研究结果并没有完全证实药物与髋骨骨折的绝对相关性。
患者、医师和药师的观点
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(质子泵抑制剂可导致髋骨骨折发生率增加的研究公布后，有患者、医师和药师在网上发表了自己的意见，摘录如下)
患者：
服用兰索拉唑后，我曾有类似的体会。晚上睡觉时，我的髋部疼痛常出现于侧卧20分钟之后，疼痛困扰使得我无法入睡。咨询医生而未果。在停用了药物一段时间后，髋痛的症状渐渐得以自行缓解。
医师：
摄取“碳酸钙”中的钙必须依赖高酸环境，而枸橼酸钙即使在pH值稍高的条件下仍可被人体吸收。所以，如果我们给予患者服用抑酸药物，会同时考虑推荐其服用枸橼酸钙一类的补充剂。
药师：
只要是能够降低胃内酸度的药物，都会导致人体钙的吸收障碍。就药物疗效而言，PPIs毕竟有助于改善胃食管反流病所致的夜间烧心或胃灼热等不适症状，应按需服用。作为一名药师，我对Yang医生此次的研究结果并不意外。这项研究再次提醒患者在用药前应该咨询临床医生或药师。, http://www.100md.com(董欢霁)