多西紫杉醇临床应用的研究进展
多西紫杉醇;化学治疗;肿瘤,,的合理使用法,1乳腺癌,前列腺癌,3肺癌,4胃癌,5其他,参考文献:
摘 要: 紫杉类化疗药物是一类作用于微管的抗肿瘤药物,能促使微管蛋白迅速聚集成微管,并结合到微管上抑制微管的解聚,从而使细胞有丝分裂终止,诱导肿瘤细胞凋亡。代表药物为紫杉醇和多西紫杉醇。研究证明多西紫杉醇无论单药或联合用药,在肿瘤的化疗治疗中都显示出突出疗效。关 键 词:多西紫杉醇;化学治疗;肿瘤
多西紫杉醇是以微管为靶点的抗肿瘤药物,它的前体是从欧洲紫杉的针叶中提取,经半合成而获得,属于细胞周期特异性药,作用于M期,能促进微管异常聚合并保持其稳定,从而抑制细胞有丝分裂时纺锤体形成以及微管的其他功能,导致肿瘤细胞死亡,具有较高的抗肿瘤活性。基础研究提示[1],该药还具有抗肿瘤血管形成和诱导凋亡作用,与紫杉醇相比有更强的微管蛋白亲和力和更长的细胞内停留时间(是紫杉醇的2倍),因此对肿瘤细胞的破坏力更强。多西紫杉醇对乳腺癌、前列腺癌、肺癌、胃癌、卵巢癌、宫颈癌和头颈癌等都有良好的临床疗效,而且对一部分高表达Pgp 糖蛋白和其它多药耐药蛋白的多药耐药细胞株亦具有敏感性,是目前肿瘤化疗研究的热点药物之一,具有广泛的应用前景。
1 乳腺癌
多西紫杉醇作为乳腺癌辅助化疗的二线和一线用药均获得显著疗效。国际乳腺癌研究组最新研究结果表明,以多西紫杉醇为基础的联合辅助化疗能够显著提高淋巴结阳性的早期乳腺癌患者5年生存率,降低复发率,并由此获得美国食品与药品管理局(FDA)的批准用于早期乳腺癌的辅助治疗。目前的研究表明,多西紫杉醇单药方案应用于乳腺癌新辅助化疗,可获得与传统化疗方案相媲美的效果。Amat[2]等采用多西紫杉醇100 mg/m2,每3周用药1次,每3周为1周期,共6周期的治疗方案,然后进行手术和放疗。结果显示,临床总缓解率为68.4%,其中临床完全缓解率为19.0%,病理完全缓解率为19.8%。与每3周1次用药的方案相比,每周1次用药可提高疗效,并能降低副反应的发生[3],其推荐剂量为36~42 mg/m2。目前相关文献报道多数是多西紫杉醇与其他药物联合方案治疗肿瘤。Cooper等[4]报道阿霉素联合多西紫杉醇方案治疗39例局部晚期乳腺癌的研究结果显示,临床缓解率为38.2%,进展率为5.9%,保乳率51%。随访32个月,无复发生存率88%。这些结果提示阿霉素联合多西紫杉醇的剂量密度方案治疗局部晚期乳腺癌疗效较好,而且能提高保乳率。国内孙清等人[5]对22例晚期乳腺癌患者给予多西紫杉醇(75 mg/m2)联合卡培他滨口服治疗,治疗周期为21天,至少治疗2个周期。结果完全缓解3例,部分缓解12例 ......
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