免疫重建点燃乙肝临床治愈的星星之火
慢性乙肝几乎不可能治愈的根深蒂固观念可能要转变了。这是从1月7日闭幕的中华医学会肝病学分会、中华肝脏病杂志、中华传染病杂志等合办的“2007年肝病论坛”上传出的消息。论坛上有关专家表示，基于免疫重建的抗病毒治疗是实现慢性乙肝病情持续缓解的重要措施，患者由此有机会获得临床治愈(从血清学应答角度来看，主要是获得乙肝病毒表面抗原血清学转换，即表面抗原转阴而表面抗体出现)的效果。
论坛上公布的一组特殊数据，引起了媒体的广泛关注。那就是在接受过长效干扰素聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)治疗方案的慢性乙肝患者中，已经收集到的数据确切地表明，至今已有103例患者出现乙肝病毒表面抗原血清学转换。
这一组数据无疑给医患双方都带来了一种希望，似乎战胜慢性乙肝的日子就在眼前。但专家同时提醒说，这组数据是北京、上海等地方多名医生在不同年份中收集整理出来的，不是某项药物干预试验系统收集到的数据，难以得出严格意义的统计学分析结论，也就是说尽管数据有103例，但只能单个单个地去看待，难以从中分析出影响患者获得这一疗效的具体规律；当前慢性乙肝的治疗还面临太多的挑战，医患双方不能盲目乐观。那么，如何理智地看待这种希望呢？记者为此与有关专家进行了沟通和采访。
, 百拇医药
■抗乙肝病毒治疗是关键
这一两年来，在记者采访到的一些国内国际较高规格的乙肝防治学术会议上，有关医学专家纷纷亮出各自在乙肝治疗方面的研究成果和进展。他们多数强调，抗乙肝病毒治疗是缓解慢性乙肝病情的关键，国内外相关的慢性乙肝诊疗指南上也都突出了这一点。
采访中，记者总体感觉是，当前临床上针对慢性乙肝患者的抗病毒治疗手段在逐渐增加。随着一些新的核苷类似物抗病毒药物(如恩替卡韦、替比夫定)和长效干扰素(如聚乙二醇干扰素α-2a等)的陆续上市，使医患双方都有了更多新的抗乙肝病毒治疗方案可供选择。相关研究基本建立在对应于一些上市时间较长的药物(如普通干扰素以及核苷类似物中的拉米夫定等)的疗效上来进行比较，新上市的药物在抗病毒强度、速度、降低转氨酶、促进乙肝病毒e抗原血清学转换、减少副作用以及提供对现有药物不耐受患者治疗机会等方面，表现出单一或多个方面的优势；新药之间的比较研究很少；数量有限的新药联合应用研究结果则表明，干扰素与核苷类似物的联合应用没能获得临床疗效方面的支持。总体来说，基本没有研究能明确表明，与对照组比较，实验组能获得具有统计学意义的临床治愈疗效。
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有关专家在这次沟通时也表示，从他们所了解的信息和掌握的资料来说，还没有看到当前医学界有明确的治疗方案可以确保使慢性乙肝患者达到临床治愈的目标，但通过抗病毒治疗，也不是说治疗慢性乙肝达到临床治愈目标就没有希望。
■免疫重建使病情持续缓解
在此次论坛上，前欧洲肝病学会主席SolkoW.Schalm教授指出，目前临床上，通常将疾病的持续缓解定为治疗的目标；乙肝病毒e抗原血清学转换是疾病持续缓解的标志，病毒复制得到持久抑制、转氨酶恢复正常，能有效降低肝癌的发生。当前实现慢性乙肝持续缓解最好的办法是采用基于免疫重建的抗病毒治疗。而在去年沪港国际肝病会议上，来自香港大学的廖家杰教授公布的大型临床试验数据表明，适应证符合的患者接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗，不但可获得当前最高的乙肝病毒e抗原血清转换率(50%以上)，且其中10%的患者甚至能够实现表面抗原血清学转换，获得临床治愈，患者停药后几乎没有反弹，很少有耐药现象。
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相呼应的是，我国台湾的林锡铭教授在此次论坛上介绍说，他们长达15年的大规模随访研究显示，干扰素治疗获得乙肝病毒e抗原血清学转换的患者，较没有接受干扰素治疗患者的累积肝硬化发生率下降35%；即使治疗后没有出现乙肝病毒e抗原血清学转换，其累积肝硬化发生率也低于对照组。
临床上已经明确，乙肝表面抗原血清学转换是慢性乙肝患者免疫重建、走向康复的标志。中华医学会感染病学分会副主任委员、第三军医大学西南医院感染病科主任王宇明教授告诉记者：“对疾病(慢性乙肝)处于免疫清除期，没有进展到肝硬化的合适患者，应该采用有免疫重建作用的抗病毒治疗方案，例如聚乙二醇干扰素α-2a，以期通过相对固定疗程的治疗，达到乙肝病毒e抗原血清学转换甚至是表面抗原血清学转换。在这部分人群中，比较年轻的患者，治疗效果更为明显。”
■曙光？星星之火？
在上述公布的103例患者中，有北京佑安医院特需科主任陈新月教授治疗的23名患者。陈新月教授介绍说，这23名患者只是近5年来她们治疗的众多乙肝患者中反馈较好的一部分，他们中的多数以前曾接受过别的治疗方法，而近来接受了聚乙二醇干扰素α-2a疗法，“他们比较幸运，出现了临床治愈的效果”。但她强调，上述结果不能反推，不能认为采用聚乙二醇干扰素α-2a疗法可以将所有乙肝患者治愈。她解释说，收集这些病例并不是有研究设计方案的试验步骤，也没有对使用过聚乙二醇干扰素α-2a的患者进行准确统计，所以没有一个确切的基数来推算这一疗法的有效治愈率。
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参加这次论坛的部分专家表示，不管这些已经获得临床治愈的患者在接受治疗的慢性乙肝患者中所占的比例如何小，或者说他们经历的治疗多么复杂，但这一数据确实鼓舞人心。不过，从这一数据中还不能找出使慢性乙肝达到临床治愈的规律。所以，有与会大夫这样评价，与其说这些获得临床治愈的病例给慢性乙肝治愈带来了曙光，还不如说是点燃了星星之火，而星星之火既有燎原的可能，也存在熄灭的风险。
陈新月教授等专家在接受采访时也表示，即使达到临床治愈标准，也不能简单地理解为彻底治愈，原因是，这些患者体内的乙肝病毒量尽管被控制到一个很低水平，但他们以后是否会再次复发，现在还不能确定。
专家同时提醒说，在强调免疫重建重要性的同时应看到，应用聚乙二醇干扰素α-2a等长效干扰素抗病毒治疗有一定的不良反应，并非适合所有人群，且治疗费用较高。转氨酶异常波动、疾病尚未进展到肝硬化且有一定经济实力的患者可以尝试；对于没有条件实现免疫重建的患者，应积极采用核苷酸类似物等抗病毒治疗方案，并遵从医嘱，坚持随访。
, http://www.100md.com
本报记者 徐述湘
对于当前媒体探讨的慢性乙肝治疗目标中的临床治愈、基本治愈和彻底治愈概念，我国首部《慢性乙型肝炎防治指南》和一些参考书籍中并没有提到，专家之间对此的表述也不尽相同。我们认为，这些概念的提出有利于专家学者之间的交流，但不会影响到患者具体病情的诊疗。这次论坛上专家给出的临床治愈概念，应该说有其一定的代表性，是反映了当前乙肝临床治疗实际上的最好结果。
另外，值得关注的是，现在有关专家给出的信息是，尽管比例很小，但确实有慢性乙肝患者表面抗原出现自然转阴或者干扰素规范治疗后转阴的情况发生。而绝大多数慢性乙肝患者都希望获得这样的结果。那么，对于以往转阴的病例，科研人员是否进行过详细分析？如果有，能给没有出现转阴情况的患者什么样的参考信息？还有哪些方面的问题没有解决？等等，这类信息几乎没有通过媒体报道过，但人们对此的期待更多。
——编后, 百拇医药
论坛上公布的一组特殊数据，引起了媒体的广泛关注。那就是在接受过长效干扰素聚乙二醇干扰素α-2a(派罗欣)治疗方案的慢性乙肝患者中，已经收集到的数据确切地表明，至今已有103例患者出现乙肝病毒表面抗原血清学转换。
这一组数据无疑给医患双方都带来了一种希望，似乎战胜慢性乙肝的日子就在眼前。但专家同时提醒说，这组数据是北京、上海等地方多名医生在不同年份中收集整理出来的，不是某项药物干预试验系统收集到的数据，难以得出严格意义的统计学分析结论，也就是说尽管数据有103例，但只能单个单个地去看待，难以从中分析出影响患者获得这一疗效的具体规律；当前慢性乙肝的治疗还面临太多的挑战，医患双方不能盲目乐观。那么，如何理智地看待这种希望呢？记者为此与有关专家进行了沟通和采访。
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■抗乙肝病毒治疗是关键
这一两年来，在记者采访到的一些国内国际较高规格的乙肝防治学术会议上，有关医学专家纷纷亮出各自在乙肝治疗方面的研究成果和进展。他们多数强调，抗乙肝病毒治疗是缓解慢性乙肝病情的关键，国内外相关的慢性乙肝诊疗指南上也都突出了这一点。
采访中，记者总体感觉是，当前临床上针对慢性乙肝患者的抗病毒治疗手段在逐渐增加。随着一些新的核苷类似物抗病毒药物(如恩替卡韦、替比夫定)和长效干扰素(如聚乙二醇干扰素α-2a等)的陆续上市，使医患双方都有了更多新的抗乙肝病毒治疗方案可供选择。相关研究基本建立在对应于一些上市时间较长的药物(如普通干扰素以及核苷类似物中的拉米夫定等)的疗效上来进行比较，新上市的药物在抗病毒强度、速度、降低转氨酶、促进乙肝病毒e抗原血清学转换、减少副作用以及提供对现有药物不耐受患者治疗机会等方面，表现出单一或多个方面的优势；新药之间的比较研究很少；数量有限的新药联合应用研究结果则表明，干扰素与核苷类似物的联合应用没能获得临床疗效方面的支持。总体来说，基本没有研究能明确表明，与对照组比较，实验组能获得具有统计学意义的临床治愈疗效。
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有关专家在这次沟通时也表示，从他们所了解的信息和掌握的资料来说，还没有看到当前医学界有明确的治疗方案可以确保使慢性乙肝患者达到临床治愈的目标，但通过抗病毒治疗，也不是说治疗慢性乙肝达到临床治愈目标就没有希望。
■免疫重建使病情持续缓解
在此次论坛上，前欧洲肝病学会主席SolkoW.Schalm教授指出，目前临床上，通常将疾病的持续缓解定为治疗的目标；乙肝病毒e抗原血清学转换是疾病持续缓解的标志，病毒复制得到持久抑制、转氨酶恢复正常，能有效降低肝癌的发生。当前实现慢性乙肝持续缓解最好的办法是采用基于免疫重建的抗病毒治疗。而在去年沪港国际肝病会议上，来自香港大学的廖家杰教授公布的大型临床试验数据表明，适应证符合的患者接受聚乙二醇干扰素α-2a治疗，不但可获得当前最高的乙肝病毒e抗原血清转换率(50%以上)，且其中10%的患者甚至能够实现表面抗原血清学转换，获得临床治愈，患者停药后几乎没有反弹，很少有耐药现象。
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相呼应的是，我国台湾的林锡铭教授在此次论坛上介绍说，他们长达15年的大规模随访研究显示，干扰素治疗获得乙肝病毒e抗原血清学转换的患者，较没有接受干扰素治疗患者的累积肝硬化发生率下降35%；即使治疗后没有出现乙肝病毒e抗原血清学转换，其累积肝硬化发生率也低于对照组。
临床上已经明确，乙肝表面抗原血清学转换是慢性乙肝患者免疫重建、走向康复的标志。中华医学会感染病学分会副主任委员、第三军医大学西南医院感染病科主任王宇明教授告诉记者：“对疾病(慢性乙肝)处于免疫清除期，没有进展到肝硬化的合适患者，应该采用有免疫重建作用的抗病毒治疗方案，例如聚乙二醇干扰素α-2a，以期通过相对固定疗程的治疗，达到乙肝病毒e抗原血清学转换甚至是表面抗原血清学转换。在这部分人群中，比较年轻的患者，治疗效果更为明显。”
■曙光？星星之火？
在上述公布的103例患者中，有北京佑安医院特需科主任陈新月教授治疗的23名患者。陈新月教授介绍说，这23名患者只是近5年来她们治疗的众多乙肝患者中反馈较好的一部分，他们中的多数以前曾接受过别的治疗方法，而近来接受了聚乙二醇干扰素α-2a疗法，“他们比较幸运，出现了临床治愈的效果”。但她强调，上述结果不能反推，不能认为采用聚乙二醇干扰素α-2a疗法可以将所有乙肝患者治愈。她解释说，收集这些病例并不是有研究设计方案的试验步骤，也没有对使用过聚乙二醇干扰素α-2a的患者进行准确统计，所以没有一个确切的基数来推算这一疗法的有效治愈率。
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参加这次论坛的部分专家表示，不管这些已经获得临床治愈的患者在接受治疗的慢性乙肝患者中所占的比例如何小，或者说他们经历的治疗多么复杂，但这一数据确实鼓舞人心。不过，从这一数据中还不能找出使慢性乙肝达到临床治愈的规律。所以，有与会大夫这样评价，与其说这些获得临床治愈的病例给慢性乙肝治愈带来了曙光，还不如说是点燃了星星之火，而星星之火既有燎原的可能，也存在熄灭的风险。
陈新月教授等专家在接受采访时也表示，即使达到临床治愈标准，也不能简单地理解为彻底治愈，原因是，这些患者体内的乙肝病毒量尽管被控制到一个很低水平，但他们以后是否会再次复发，现在还不能确定。
专家同时提醒说，在强调免疫重建重要性的同时应看到，应用聚乙二醇干扰素α-2a等长效干扰素抗病毒治疗有一定的不良反应，并非适合所有人群，且治疗费用较高。转氨酶异常波动、疾病尚未进展到肝硬化且有一定经济实力的患者可以尝试；对于没有条件实现免疫重建的患者，应积极采用核苷酸类似物等抗病毒治疗方案，并遵从医嘱，坚持随访。
, http://www.100md.com
本报记者 徐述湘
对于当前媒体探讨的慢性乙肝治疗目标中的临床治愈、基本治愈和彻底治愈概念，我国首部《慢性乙型肝炎防治指南》和一些参考书籍中并没有提到，专家之间对此的表述也不尽相同。我们认为，这些概念的提出有利于专家学者之间的交流，但不会影响到患者具体病情的诊疗。这次论坛上专家给出的临床治愈概念，应该说有其一定的代表性，是反映了当前乙肝临床治疗实际上的最好结果。
另外，值得关注的是，现在有关专家给出的信息是，尽管比例很小，但确实有慢性乙肝患者表面抗原出现自然转阴或者干扰素规范治疗后转阴的情况发生。而绝大多数慢性乙肝患者都希望获得这样的结果。那么，对于以往转阴的病例，科研人员是否进行过详细分析？如果有，能给没有出现转阴情况的患者什么样的参考信息？还有哪些方面的问题没有解决？等等，这类信息几乎没有通过媒体报道过，但人们对此的期待更多。
——编后, 百拇医药