大红大紫背后的价格瓶颈
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口腔速崩片的问世，被国际药学界誉为口服片剂的一个革命性里程碑。
从20世纪60年代以来，片剂这一历史最悠久、产量最高、服用人数最多的药物制剂已经历了多个发展阶段，并已从普通药片发展成为含有多种新剂型(如泡腾片、溶液片、分散片、咀嚼片、舌下片、长效缓释片/控释片等)的片剂群体，而口腔速崩片的发明更是将片剂生产技术推向一个新的历程。
按照基本生产流程区分，口腔崩解片可以分为冻干法、模制法和直接压片法三大主流技术平台。其代表企业分别为RP Scherer (美国)、Yamanouchi (日本)、 Cima (美国)和Ethypharm (法国)。 其中Cima与Ethypharm是直接压片法的代表，而直接压片法由于其相对较好的技术可移植性以及较好的成本控制，更适合中国等发展中国家。
1998年，一个名为“速溶片”的新名字首先出现在正式出版的国际药学杂志上。当年《欧洲药典》开始使用这一术语，并将其规定为：一种“放在口中就能在吞咽之前迅速溶解的片剂”。实际上，“速溶片”即为后来上市的口腔速崩片的雏形。最早开发出速溶片的是一家名不见经传的法国小公司——Ethypharm，该公司研究人员首创出FlashTab的生产技术。据该公司的CEO介绍，将这种新型片剂放在舌面上，在30秒钟之内，FlashTab会自动崩解成无数小颗粒并被口腔粘膜迅速吸收进入血液循环，而且不仅无药物苦味残留，还有令人愉快的水果香味与甜味。
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FlashTab的问世，当时在西方药剂界产生了巨大的轰动效应，因为这种构思与设计非常精巧的新型片剂完全跳出了传统片剂必须先喝水后吞咽，再在胃肠道内吸收的窠臼，仅是凭借口腔黏膜吸收这一全新给药途径，使药物分子能避开肝脏“首过效应”直接进入血液循环，从而更快、更好地发挥治疗作用。如今“口腔速崩片”这一名字已由美国FDA正式定义，并已为各国药学界所接受。
新技术“百花齐放”
据了解，国外从20世纪90年代中后期开始研制口腔速崩片，至今尚不到10年时间。但这一新型制剂在国外已获得长足发展。据不完全统计，迄今为止，国外已上市的化学药物类口腔速崩片大约有50～60种，如若加上即将上市的口崩片新产品，估计有一二百种之多。国外已上市的口崩片有：扑热息痛(对乙酰氨基酚)、氯氮平、咖啡因、法莫替丁、螺内酯、藤黄酚、氯雷他定、苯磺酸里利扎曲普坦、奥氮平、地氯雷他定、利培酮、西替利嗪、西沙必利、昂丹司琼、右甲状腺钠、吡罗昔康、阿司匹林、布洛芬、萘普生以及盐酸坦洛新、琥珀酸舒马曲坦、盐酸多奈哌齐和复方卡比多巴/左旋多巴等新药。
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至于各国的口崩片生产技术，可谓是“百仙过海，各显神通”。如最早发明速溶片“FlashTab”生产技术的Ethypharm公司是采用微晶纤维素加改性明胶制成药物微粒骨架，在舌面上遇热可迅速崩解成无数微粒(直径为几微米至十几微米)，然后经口腔黏膜吸收进入血液循环。
瑞士Fuisz公司则发明了另一种药物速溶技术“FlashDose”，据该公司介绍，他们采用特种溶剂和高速离心机将溶液状药液在高速离心机里甩成“棉花糖状”多孔纤维结构，故入口即溶。
葛兰素史克公司则采用自己公司发明的“Zydis”药物速释技术，利用“Zydis”技术生产的片剂放在舌面上只需2～3秒钟即可全部溶解完毕，然后被吸收进入血液循环。Zydis口崩片非常适合一些危急病人如心肌梗死、脑梗塞(脑中风)和精神病人发作之时使用，故具有极大的开发潜力。
西马速释技术(CEMA Solv)也是广为国际制药工业界关注的一种口崩片生产新技术。据介绍，“西马速释技术”的关键是采用了一种新型高分子树脂(对人体无害)给药物微粒涂膜的新工艺。这样加工出来的片剂不仅崩解速度极快，更重要的是无苦味，病人乐意服用。据《印度制药杂志》介绍，西方已发明的口崩片新技术还有:“Oralquick技术”、“纳米结晶技术”和“Quick-dis技术”等，它们均有各自的技术优势和缺点。
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新产品“争妍斗艳”
日本是亚洲最早开发上市口腔速崩片的发达国家。据报道，日本山之内株式会社开发出一种“Wowtab”口崩片。所谓Wow即英语without water(不用喝水就可服药)之意。据该公司透露，WowTab采用甘露糖醇和低聚乳糖为药物骨架加工成微粒后再压成片剂，将其放进口腔可在一二十秒内迅速崩解并吸收进入血液循环。
在国际医药市场上比较著名的口腔速崩片主要有：
——日本卫材制药株式会社生产的世界首只治疗阿尔茨海默病的盐酸多奈哌齐口崩片。
——德国许瓦兹制药公司引进美国西马公司药物速释技术生产的治疗帕金森氏病的新型口崩片复方卡比多巴/左旋多巴片。
——日本山之内株式会社生产的治疗前列腺肥大的新药盐酸洛坦新口崩片。
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——德国拜耳公司生产的昂丹司琼口崩片(每片仅4mg),主治因长期接受化疗后口腔溃疡、难以吞咽药片的癌症病人的恶心与呕吐等症状。
——英国格林维尔公司生产的“左旋胸腺素口崩片”(主治HIV感染者的免疫力低下等)。
近据日本医药媒体报道，虽然口腔速崩片从其雏形“速溶片”发展至今不过短短八九年时间，但在欧美国家已颇具规模。据统计资料显示，1998年西方国家的口崩片销售额合计为1.8亿美元，2000年已上升至3.8亿美元，2003年为4.5亿美元，估计去年这一数字已超过10亿美元，发展势头令人惊讶。由此证明，口腔速崩片在发达国家医药市场上有强大的生命力。这一情况与西方发达国家国民医疗保险制度比较成熟，人民的生活水平较高，故对价格较贵的口腔速崩片接受度比较高有很大的关系。
新兴市场蓬勃发展
美国FDA素以新药审批程序严格、制度较完善、执行规范而著称于世。迄今为止，在美国已获FDA批准上市的口崩片也只有屈指可数的几种，其中包括氯雷他定、法莫替丁、苯甲酸雷扎曲普坦、昂丹司琼、奥氮平、醋酸泼尼松、地洛雷他定、佐米曲普坦和米那普利等。如加上正在等待审评的口崩片新药米兰扎平、卡立普多、巴氯芬、卡比多巴/左旋多巴、盐酸吡格列酮、尼莫地平、氨苄西林/丙磺舒复合片、马来酸依那普利、利培酮、马来酸氯苯那敏、头孢克罗儿童片等，估计美国今后将有20～30只口腔速崩片上市。
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美国的药物制剂市场规模大约为750亿～800亿美元。到2009年这一数字将达910亿美元。随着美国市场上口腔速崩片产品的不断增加，可以预计，今后3～5年内，口腔速崩片将占该国药物制剂市场总销售额的7%～8%(即62亿～75亿美元)。而2010年全球口腔速崩片市场总销售额有望达到90亿～100亿美元。
据国外的最新报道，一些西方制药公司最近又开发出几种特殊用途的新型口腔速崩片，如具有局部治疗作用的、含有阴离子交换树脂的口崩片，它在胃内能形成均匀的薄膜，使药物在胃内至少停留5.5小时之久，以便彻底杀灭幽门螺旋菌并修复溃疡面。美国一公司已研制成一种能解决婴幼儿等低龄患者服药难题的新型口崩片——“头孢克罗儿童口崩片”，它在患儿口中能快速溶解，且口感香甜，患儿易接受，不会将其吐出。口崩片技术的推广能使非甾体类消炎药(NSAIDs)变成安全型药物。因为包括阿司匹林、布洛芬、萘普生、双氯灭痛、吲哚美辛(消炎痛)等在内的常用NSAIDs类药物对胃粘膜会造成伤害，而利用口崩片技术可使NSAIDs直接经由口腔粘膜吸收进入血液循环，不再在胃内停留，从而避免了药物对胃粘膜的损伤。
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冻干速释制剂也可视为口崩片的同类产品，因为它在口腔中同样能快速溶化并经由粘膜吸收进入血液循环。如印度等国正在研制中的“西地那非枸橼酸盐”(伟哥)冻干片可在3～4分钟内起效，这比市售的“伟哥”普通片至少要快20多分钟。这对于ED患者来说无疑是一喜讯。据了解，国外已上市的不少口崩片均为“冻干速释片”。
国内开发宜冷静理性
据有关资料统计，截至2006年7月，我国制药企业共计申报了523只口腔速崩片(包括重复品种在内)，经SFDA批准生产的口崩片约有20只。尽管国内企业研制口崩片的热情高涨，但我国一些药学专家已开始给国内“口崩片开发热”泼冷水。
据北京、上海等地的药学专家分析，我国的人均GDP与西方发达国家相比差距较大，至今中国尚未跨入“富裕发达国家”行列，国内绝大多数病人难以接受价格相对较贵的新制剂(如每天只需服1粒的长效二甲双胍片，因其售价为普通二甲双胍片的30倍而乏人问津)。再如经济发达、与我国一衣带水的东邻——日本，虽然其国民收入远较中国为高，但在日本医药市场上，口腔速崩片这样的全新制剂的销售情况也是不温不火，无法与欧美发达国家相比。
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国内一医药研究专家认为，口腔速崩片在我国形成规模销售格局至少要等待10年以后。目前我国尚无一只口崩片产品能形成年销1亿元人民币以上规模即为明证。所以，我国制药企业应理智地看待欧美国家十分红火的口崩片市场，应考虑到我国国情与国民收入增长情况，然后再制定适合中国广大工薪阶层病人的廉价、高效口崩片的研发规划。
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口腔速崩片主要特点
口腔速崩片的英语原文为“orally disintegrating tablets”，西方学者将其优点主要归纳如下：
——起效快。一般只需几分钟到十几分钟时间药物即能被吸收进入血液循环，这对某些危急病人如癫痫大发作、急性偏头痛发作等特别有益，因为只要将一片口崩片放在病人口中，即使病人失去知觉不会吞咽，药片也能自动崩解、吸收进入血液循环从而发挥疗效。
——生物利用度较普通片剂高得多。因其能避开肝脏的首过效应，故可相应降低用药剂量并减少药物的毒副作用。
——口崩片尤其适合特殊人群的用药需求，如重度精神分裂症病人、低龄幼儿、瘫痪病人、高龄老人、化疗病人(因其口腔严重溃疡难以吞咽药片)等等。
口腔速崩片含有桔子、草莓等水果香精和阿斯巴甜之类的人工甜味剂，服后口腔中会产生令人愉悦的香味，病人非常乐意服用。, http://www.100md.com(本报特约撰稿人 徐铮奎)