药物基因组学在肺癌研究中的现状
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意大利都灵大学临床及生物医学部主任Giorgio Scagliotti在本届会议上报告了药物基因组学在肺癌研究中的现状。
基因组学特别是基于药物反应遗传多态性的药物基因组学的开展,有力地推动了个体化治疗的进程。
在肺癌中,研究最多的是DNA损伤修复基因XRCC1、XPD、ERCC1和RRM1,其表达水平与铂类和吉西他滨的药物敏感性有关,但在早期术后和晚期化疗中的预后价值不同。进一步对这些基因的多态性进行评估发现,无论是XPD还是XRCC1突变等位基因的数目增加,都与总体生存时间的缩短有关,因此认为这些多态性可以独立预测总体生存时间。有研究发现,胸苷酸合成酶(TS)在肺癌组织特别是鳞癌中的表达水平比正常肺组织和腺癌组织明显增高,提示其可作为TS抑制剂治疗的指标。
此外,可预测非小细胞肺癌化疗反应的肿瘤分子标志物包括突变的p53、K-ras、表皮生长因子受体(EGFR)以及表达上调的HER-2、p27、tubulin、RRM1和ERCC1,它们与铂类、紫杉类、吉西他滨等多种化疗药物的反应有关。
虽然药物基因组学在肺癌研究中已取得一定成绩,但是目前仍面临很多问题,如多基因和环境因素的影响,导致药物反应的相关性并非为100%;可能是单体型而不是特定的突变与药物反应相关;需要得到更多的回顾性和前瞻性的临床研究证实。
Scagliotti教授认为,ERCC1、RRM1和TS是指导个体化化疗较好的候选基因;应用qRT-PCR技术评价石蜡标本中的基因水平可行;单核苷酸多态性(SNP)的作用需要确定;急需开展早期和晚期疾病的前瞻性研究。, 百拇医药