小鼠注射盐酸头孢甲肟半数致死剂量的实验研究
【摘要】目的评价盐酸头孢甲肟的急性毒性反应，为临床应用提供依据。方法对小鼠分别单次静脉、皮下和腹腔注射给药，观察其急性毒性和死亡情况。结果盐酸头孢甲肟单次静脉、皮下和腹腔注射给药，小鼠的LD50分别是4 269 mg/kg、5 000 mg/kg和5 000 mg/kg。结论盐酸头孢甲肟毒性小，应用安全。
【关键词】盐酸头孢甲肟；急性毒性试验
盐酸头孢甲肟为头孢菌素类抗感染药[1]，将盐酸头孢甲肟加适量助溶剂无菌碳酸钠可增加其溶解度[2]。本文通过对小鼠静脉、皮下和腹腔注射给药，对盐酸头孢甲肟无菌碳酸钠粉末的动物急性毒性进行了研究。
1实验动物与药品
1.1实验动物选用健康昆明小鼠50只，体重18～22 g，雌雄各半，动物合格证：浙江实验动物质量管理第99～30号，由浙江省药检所动物中心提供。
1.2实验药品盐酸头孢甲肟：白色粉末，批号：031131，由浙江尖峰药业有限公司提供。实验时按盐酸头孢甲肟∶碳酸钠=1.0∶0.20，用注射用生理盐水配制。
1.3给药途径与给药容积单次静脉给药(iv)25 ml/kg。单次皮下给药(sc)25 ml/kg。单次腹腔注射(ip)25 ml/kg。
2实验方法与结果
2.1实验方法实验动物分为6 250.0、5 000.0、4 000.0、3 200.0、2 560.0 mg/kg 5个剂量组，每组受试动物数为10只(皮下、腹腔注射给药仅6 250.0、5 000.0 mg/kg 2个剂量各为1组，每组均为10只)，雌雄各半，随机均匀分组，分别单次静脉、皮下和腹腔注射给药，给药后观察各个动物的毒性反应症状，对死亡动物即时进行尸解，肉眼观察各脏器内的病变。根据给药后7 d动物死亡数计算其半数致死剂量LD50值。
2.2统计学方法按照Bliss法，运用NDST计算机软件程序计算LD50值及95%可信限[3]。
2.3实验结果
2.3.1静脉注射小鼠静脉注射盐酸头孢甲肟后，高剂量组(6 250.0 mg/kg)小鼠即刻出现麻痹、呼吸困难、行动失调挣扎等症状，24 h内相继死亡，其余各组未死动物一般在24 h后恢复正常。死亡动物尸解肉眼观察各脏器未见有明显病变。盐酸头孢甲肟对小鼠静脉注射给药的LD50为4 269 mg/kg，见表1。 表1盐酸头孢甲肟对小鼠静脉给药LD50测定结果剂量
2.3.2皮下和腹腔注射小鼠皮下和腹腔注射盐酸头孢甲肟后，高剂量组(6 250.0 mg/kg)小鼠开始出现麻痹、呼吸困难等症状，10 min内恢复正常。其后观察，小鼠无明显体症变化。5 000 mg/kg剂量组，均未发现动物死亡，因此其皮下、腹腔注射给药的LD50均大于5 000 mg/kg。
3结论
3.1盐酸头孢甲肟经静脉、皮下和腹腔注射给药对小鼠的LD50分别为4 269 mg/kg、>5 000 mg/kg和>5 000 mg/kg。
3.2通过上述研究工作，明确了盐酸头孢甲肟的安全剂量范围，为临床应用提供了依据。
参考文献
1Stamm JM, Girolami RL, Shipkowitz NL, et al. Antimicrobial activity of cefmenoxime( SCE1365). Antimicrob Agents Chemother,1981，19:454460.
2黄金龙，应卫，施存元，等.国产盐酸头孢甲肟的制备.中国抗生素杂志，2005,30:396398.
3刘昌孝，孙瑞元.药物评价实验设计与统计学基础.第11版.北京：军事医学科学出版社，1999.3852.
作者单位：321000浙江金华职业技术学院医学院(李群力)；金华市医药公司(谭华), http://www.100md.com(李群力 谭华)
【关键词】盐酸头孢甲肟；急性毒性试验
盐酸头孢甲肟为头孢菌素类抗感染药[1]，将盐酸头孢甲肟加适量助溶剂无菌碳酸钠可增加其溶解度[2]。本文通过对小鼠静脉、皮下和腹腔注射给药，对盐酸头孢甲肟无菌碳酸钠粉末的动物急性毒性进行了研究。
1实验动物与药品
1.1实验动物选用健康昆明小鼠50只，体重18～22 g，雌雄各半，动物合格证：浙江实验动物质量管理第99～30号，由浙江省药检所动物中心提供。
1.2实验药品盐酸头孢甲肟：白色粉末，批号：031131，由浙江尖峰药业有限公司提供。实验时按盐酸头孢甲肟∶碳酸钠=1.0∶0.20，用注射用生理盐水配制。
1.3给药途径与给药容积单次静脉给药(iv)25 ml/kg。单次皮下给药(sc)25 ml/kg。单次腹腔注射(ip)25 ml/kg。
2实验方法与结果
2.1实验方法实验动物分为6 250.0、5 000.0、4 000.0、3 200.0、2 560.0 mg/kg 5个剂量组，每组受试动物数为10只(皮下、腹腔注射给药仅6 250.0、5 000.0 mg/kg 2个剂量各为1组，每组均为10只)，雌雄各半，随机均匀分组，分别单次静脉、皮下和腹腔注射给药，给药后观察各个动物的毒性反应症状，对死亡动物即时进行尸解，肉眼观察各脏器内的病变。根据给药后7 d动物死亡数计算其半数致死剂量LD50值。
2.2统计学方法按照Bliss法，运用NDST计算机软件程序计算LD50值及95%可信限[3]。
2.3实验结果
2.3.1静脉注射小鼠静脉注射盐酸头孢甲肟后，高剂量组(6 250.0 mg/kg)小鼠即刻出现麻痹、呼吸困难、行动失调挣扎等症状，24 h内相继死亡，其余各组未死动物一般在24 h后恢复正常。死亡动物尸解肉眼观察各脏器未见有明显病变。盐酸头孢甲肟对小鼠静脉注射给药的LD50为4 269 mg/kg，见表1。 表1盐酸头孢甲肟对小鼠静脉给药LD50测定结果剂量
2.3.2皮下和腹腔注射小鼠皮下和腹腔注射盐酸头孢甲肟后，高剂量组(6 250.0 mg/kg)小鼠开始出现麻痹、呼吸困难等症状，10 min内恢复正常。其后观察，小鼠无明显体症变化。5 000 mg/kg剂量组，均未发现动物死亡，因此其皮下、腹腔注射给药的LD50均大于5 000 mg/kg。
3结论
3.1盐酸头孢甲肟经静脉、皮下和腹腔注射给药对小鼠的LD50分别为4 269 mg/kg、>5 000 mg/kg和>5 000 mg/kg。
3.2通过上述研究工作，明确了盐酸头孢甲肟的安全剂量范围，为临床应用提供了依据。
参考文献
1Stamm JM, Girolami RL, Shipkowitz NL, et al. Antimicrobial activity of cefmenoxime( SCE1365). Antimicrob Agents Chemother,1981，19:454460.
2黄金龙，应卫，施存元，等.国产盐酸头孢甲肟的制备.中国抗生素杂志，2005,30:396398.
3刘昌孝，孙瑞元.药物评价实验设计与统计学基础.第11版.北京：军事医学科学出版社，1999.3852.
作者单位：321000浙江金华职业技术学院医学院(李群力)；金华市医药公司(谭华), http://www.100md.com(李群力 谭华)