鱼腥草注射液的不良反应
【关键词】 鱼腥草;注射液;不良反应
鱼腥草系三白草科植物，全草入药，味辛微寒，入肺经，有清肺热、解毒、利湿的功效。鱼腥草注射液是从鱼腥草中提取的挥发性有效成分:癸酰乙醛、月桂醛等精制而成。现代药理研究证明它具有抗菌和增强机体免疫等作用，对流感杆菌、金葡球菌、伤寒杆菌、肺炎球菌等有一定的抑制作用。临床上常用于呼吸系统、泌尿系统感染性疾病以及传染病、妇科炎症的治疗。随着临床的广泛应用，不良反应报告不断增加，其中严重的不良反应及死亡病例均有报告，值得关注和重视。
1 过敏反应
此类报道数量最多，约占40%。主要表现为皮肤红肿、瘙痒、皮疹、药热等，一般停药或给予抗过敏治疗即可消除。赵云平、蔺新杰 [1] 报道，患者，女，42岁，因流感引起上呼吸道感染就诊。体检:T38.8℃，咽部有明显化脓斑点，即往无药物过敏史。先给予0.9%氯化钠注射液250ml，注射用青霉素钠800万 u ，利巴韦林注射液0.5g，静脉滴注。3d后效果不佳，但没有过敏或其他不良反应发生，根据患者病情，在此基础上又给予5%葡萄糖注射液250ml，加入鱼腥草注射液100ml，稀释后静脉滴注。20min后，患者出现全身瘙痒，烦躁不安，胸闷，心慌，躯干及双上肢布满红色斑丘疹，融合成片，以面部及眼睑为重。立即停止输液，给予地塞米松注射液5mg，加5%葡萄糖注射液20ml和葡萄糖酸钙10ml静注，口服马来那敏片4mg，患才症状逐渐缓解，眼睑丘疹明显消退，3d后症状完全消失。
叶君飞报道 [2] ，一女性患者，29岁，因腹部隐痛来我院妇科就诊。B超显示:右侧附件炎，其他未见异常。给予甲硝唑注射液100ml与鱼腥草注射液4ml混合灌肠治疗，患者以前曾口服过甲硝唑片，无明显不良反应，但从未使用过鱼腥草注射液。患者用甲硝唑注射液100ml和4ml鱼腥草注射液灌肠，每日1次，使用2d后出现全身皮肤瘙痒，甚至包括头皮，手摸处出现红色斑丘疹，融合成片，奇痒难忍，另无其他不良反应 发生。给予患者扑尔敏4mg口服后过敏反应消失。第3天，患者单用甲硝唑灌肠，结果无明显不良反应。第4天，患者又把两药混合灌肠，结果又出现皮肤瘙痒，口服抗过敏药后过敏反应消失。在以后治疗中，患者连续单用甲硝唑注射液100ml灌肠6d，无明显不良反应发生。
2 过敏性休克
过敏性休克属较为严重的不良反应，在笔者所检索的文献中约中30%。王清香报道 [3] 患者，女，35岁，因发热、咳嗽、咽喉痛4天来院就诊。查体示:T:38℃，BP130/80mmHg，五官端正。咽部充血，扁桃体Ⅰ度肿大，颈软，双肺呼吸音略粗，未及干湿性罗音。心音中等，90次/分。腹部平胆，触软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及。四肢肌力肌张力正常，生理反射存在，病理反射未引出。血常规:WBC6300×10 9 ，中性65%，淋巴35%。初步诊断:急性上呼吸道感染。即予静脉滴注5%葡萄糖250ml，，鱼腥草40ml，约15min后，患者出现胸闷、气促、恶心，全身湿汗，面色苍白。查体:面色发绀、呼吸急促、大汗淋漓、四肢湿冷、脉搏细速、血压测不清。心音低钝，心率130次/分，未及杂音。急查心电图提示窦性心动过速。考虑为“过敏性休克”。立即给予吸氧，皮下注射肾上腺素1ml，10%葡萄糖酸钙20ml静推，非那根25mg肌肉注射，地塞米松10mg静推，快速大量补液，多巴胺维持血压在120/60mmHg左右，经过3小时的抗休克，抗过敏治疗后，患者神志恢复清醒，呼吸平稳。面色渐转红，诉乏力。停用升压药物后，血压在100～130/90～70mmHg，面色红润，周身温暖。观察48小时后病情无反复出院。
3 呼吸困难
刘茂顺等 [4] 报道静滴鱼腥草注射液致呼吸困难1例;患者，男，咽痛、发热到医院就诊。既往健康，无药物及食物过敏史。查体:体温39.1℃，脉搏120次/min，双侧扁桃体肿大并有脓性分泌物，诊断为急性扁桃体炎。给予安痛定注射液2ml立即肌注，并鱼腥草注射液静滴。输入鱼腥草注射液约3min左右，患者突然感到憋气，呼吸困难、心慌、恶心眼花，继而看不见东西，浑身大汗，双手痉挛抽搐，双上肢麻木，双下肢痉挛性疼痛，脸部肌肉麻木局部抽搐，全身发凉伴有极度恐惧感。急撤输液，并给予吸氧，3min后症状有所缓解，吸氧40min后，症状基本消失。
4 肺水肿
杨义琼等 [5] 报告鱼腥草注射液致肺水肿1例:患者，女，2岁9个月。因咳嗽3d加重0.5d发热2h就诊，诊断为急性上呼吸道感染。给予5%葡萄糖100ml加鱼腥草注射液20ml静脉滴注。输入液体2ml左右，大约3min时出现恶心呕吐，非喷射状，面色苍白，口唇轻微发绀。但神志清醒，脉搏120次/min，血压84/54mmHg。立即静脉缓推地塞米松注射液5mg，发绀消失，面色好转。继续静滴鱼腥草注射液，180min时口唇再次出现发绀，面色苍白，呼吸急促50次/min，可见三凹征，心率120次/min，脉搏有力，血压84/54mmHg。立即停用鱼腥草注射液，改用5%葡萄糖静滴，同时吸氧。口唇仍然发绀，面色青灰，面部出现几颗红色丘疹。23min时双肺底部出现中细湿罗音，心率120次/min，肝肋下0.5cm，已出现肺水肿。用5%碳酸氢钠40ml静滴，纠正酸中毒，43min患儿面色仍青灰，口唇发绀，嗜睡，但呼之能睁眼，可见眼球转动。50min时患儿面色红润，发绀消失。肺部罗音减少，停用氧气。胸片示肺纹理增多考虑肺水肿表现，除外支气管肺炎。140min时体温降至37.8℃，呼吸38次/min，心率110次/min，肺部罗音消失，肝肋下0.5cm，肺水肿已纠正。追问病史，患儿曾经静滴鱼腥草注射液1次，有腹部不适，无呕吐。
5 紫癜
毛晓春等 [6] 报道鱼腥草注射液致过敏性紫癜:患者，女，34岁，因发热、咳嗽、全身不适3d就诊。查体温38.2℃，脉搏84次/min，呼吸20次/min，咽红、扁桃体肿大。双肺呼吸音粗，未闻及罗音。无药物过敏史，胸片正常，诊断为上呼吸道感染。给予静滴鱼腥草注射液100ml/d治疗。首次滴完后4h，患者双下肢远端伸侧分批出现稍突出于皮肤的出血性丘疹，压之退色，丘疹双侧双称，伴双下肢膝关节疼痛，予钙剂静推，口服激素和息斯敏抗过敏治疗，3天后紫癜基本消退，1周后完全消失。
6 血尿
石俊霞等 [7] 报道1例，女，2.5岁。因小儿肠炎给 予5%GS100ml+鱼腥草注射液10ml静滴9d，输注本品约20ml时，患儿出现剧烈哭闹不止，且小便次数增多，开始为乳白色尿液，继而出现肉眼血尿。查尿常规:蛋白(++)，RBC(++++)。即停药，嘱其多饮水，未行特殊治疗，2d后尿色正常，查尿常规正常。
7 溶血反应
金忠国等 [8] 报道1例，男，65岁。因上感给予鱼腥草注射液60ml+5%葡萄糖250ml静滴，约5min后出现寒颤、高热，背酸痛，而出现血红蛋白尿。血常规Hb117g/L，RBC3.3×10 12 L，WBC13.2×10 9 L。尿分析:胆红素(++)，潜血(++)，RBC3～5个/HP。即停药，次日上述症状消失，各项指标均恢复正常而出院。本品引起溶血反应罕见，可能与患者过敏体质有关。
鱼腥草注射液为中草药提取物，成分复杂，所含杂质难以提纯，易引起过敏反应。使用时应注意产品质量，并选择合适的溶剂。医务人员在配制药液时，应预防环境污染和操作污染，减少空气中微粒带入药液中。另外尽可能减少与多种抗生素联合应用，以免发生配伍反应。另外静脉滴速过快也可诱发不良反应，鱼腥草注射液静脉滴速应控制在2ml/min，滴速过快易诱发过敏反应，停药20～30分钟后症状自行消失。另有报道有心脏病史、药物过敏史的患者发生不良反应的较多。因此在使用前，医务人员要了解患者的病史和过敏史，用药时密切观察，特别是在用药的前20分钟之内。
一旦出现不良反应，要有目的、有步骤地采取相应救治措施，并且可酌情选用肾上腺素类、糖皮质激素类、抗组胺类药及时对症处理。
参考文献:
[1] 赵云平，蔺新杰.鱼腥草素钠注射液至过敏反应1例[J].医药导报，2001，20(5):285～285.
[2] 叶君飞.鱼腥草注射液致过敏性反应1例[J].中国药物与临床，2003，3(3):272.
[3] 王清香，勇晓，姜华.鱼腥草引起过敏性休克1例[J].中国临床与卫生，2005，4(1):36.
[4] 刘茂顺，范唯唯.静滴鱼腥草注射液致呼吸困难、休克各1例[J].中国中药杂志，2002，27(5):376.
[5] 杨义琼，马利维.鱼腥草注射液致水肿1例[J].儿科药学杂志，2001，7(1):41.
[6] 毛晓春.鱼腥草注射液致过敏性紫癜[J].浙江中医杂志，2003，(6):267.
[7] 石俊霞，朱洪新，齐连德.鲁腥草注射液致肉眼血尿1例[J].医药导报，2004，23(2):70.
[8] 金忠国，许雪花.鱼腥草致急性溶血反应1例[J].药物流行病学杂志，2004，13(5):280.
(解放军第62医院，云南思茅665000), 百拇医药(庄江能)
鱼腥草系三白草科植物，全草入药，味辛微寒，入肺经，有清肺热、解毒、利湿的功效。鱼腥草注射液是从鱼腥草中提取的挥发性有效成分:癸酰乙醛、月桂醛等精制而成。现代药理研究证明它具有抗菌和增强机体免疫等作用，对流感杆菌、金葡球菌、伤寒杆菌、肺炎球菌等有一定的抑制作用。临床上常用于呼吸系统、泌尿系统感染性疾病以及传染病、妇科炎症的治疗。随着临床的广泛应用，不良反应报告不断增加，其中严重的不良反应及死亡病例均有报告，值得关注和重视。
1 过敏反应
此类报道数量最多，约占40%。主要表现为皮肤红肿、瘙痒、皮疹、药热等，一般停药或给予抗过敏治疗即可消除。赵云平、蔺新杰 [1] 报道，患者，女，42岁，因流感引起上呼吸道感染就诊。体检:T38.8℃，咽部有明显化脓斑点，即往无药物过敏史。先给予0.9%氯化钠注射液250ml，注射用青霉素钠800万 u ，利巴韦林注射液0.5g，静脉滴注。3d后效果不佳，但没有过敏或其他不良反应发生，根据患者病情，在此基础上又给予5%葡萄糖注射液250ml，加入鱼腥草注射液100ml，稀释后静脉滴注。20min后，患者出现全身瘙痒，烦躁不安，胸闷，心慌，躯干及双上肢布满红色斑丘疹，融合成片，以面部及眼睑为重。立即停止输液，给予地塞米松注射液5mg，加5%葡萄糖注射液20ml和葡萄糖酸钙10ml静注，口服马来那敏片4mg，患才症状逐渐缓解，眼睑丘疹明显消退，3d后症状完全消失。
叶君飞报道 [2] ，一女性患者，29岁，因腹部隐痛来我院妇科就诊。B超显示:右侧附件炎，其他未见异常。给予甲硝唑注射液100ml与鱼腥草注射液4ml混合灌肠治疗，患者以前曾口服过甲硝唑片，无明显不良反应，但从未使用过鱼腥草注射液。患者用甲硝唑注射液100ml和4ml鱼腥草注射液灌肠，每日1次，使用2d后出现全身皮肤瘙痒，甚至包括头皮，手摸处出现红色斑丘疹，融合成片，奇痒难忍，另无其他不良反应 发生。给予患者扑尔敏4mg口服后过敏反应消失。第3天，患者单用甲硝唑灌肠，结果无明显不良反应。第4天，患者又把两药混合灌肠，结果又出现皮肤瘙痒，口服抗过敏药后过敏反应消失。在以后治疗中，患者连续单用甲硝唑注射液100ml灌肠6d，无明显不良反应发生。
2 过敏性休克
过敏性休克属较为严重的不良反应，在笔者所检索的文献中约中30%。王清香报道 [3] 患者，女，35岁，因发热、咳嗽、咽喉痛4天来院就诊。查体示:T:38℃，BP130/80mmHg，五官端正。咽部充血，扁桃体Ⅰ度肿大，颈软，双肺呼吸音略粗，未及干湿性罗音。心音中等，90次/分。腹部平胆，触软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及。四肢肌力肌张力正常，生理反射存在，病理反射未引出。血常规:WBC6300×10 9 ，中性65%，淋巴35%。初步诊断:急性上呼吸道感染。即予静脉滴注5%葡萄糖250ml，，鱼腥草40ml，约15min后，患者出现胸闷、气促、恶心，全身湿汗，面色苍白。查体:面色发绀、呼吸急促、大汗淋漓、四肢湿冷、脉搏细速、血压测不清。心音低钝，心率130次/分，未及杂音。急查心电图提示窦性心动过速。考虑为“过敏性休克”。立即给予吸氧，皮下注射肾上腺素1ml，10%葡萄糖酸钙20ml静推，非那根25mg肌肉注射，地塞米松10mg静推，快速大量补液，多巴胺维持血压在120/60mmHg左右，经过3小时的抗休克，抗过敏治疗后，患者神志恢复清醒，呼吸平稳。面色渐转红，诉乏力。停用升压药物后，血压在100～130/90～70mmHg，面色红润，周身温暖。观察48小时后病情无反复出院。
3 呼吸困难
刘茂顺等 [4] 报道静滴鱼腥草注射液致呼吸困难1例;患者，男，咽痛、发热到医院就诊。既往健康，无药物及食物过敏史。查体:体温39.1℃，脉搏120次/min，双侧扁桃体肿大并有脓性分泌物，诊断为急性扁桃体炎。给予安痛定注射液2ml立即肌注，并鱼腥草注射液静滴。输入鱼腥草注射液约3min左右，患者突然感到憋气，呼吸困难、心慌、恶心眼花，继而看不见东西，浑身大汗，双手痉挛抽搐，双上肢麻木，双下肢痉挛性疼痛，脸部肌肉麻木局部抽搐，全身发凉伴有极度恐惧感。急撤输液，并给予吸氧，3min后症状有所缓解，吸氧40min后，症状基本消失。
4 肺水肿
杨义琼等 [5] 报告鱼腥草注射液致肺水肿1例:患者，女，2岁9个月。因咳嗽3d加重0.5d发热2h就诊，诊断为急性上呼吸道感染。给予5%葡萄糖100ml加鱼腥草注射液20ml静脉滴注。输入液体2ml左右，大约3min时出现恶心呕吐，非喷射状，面色苍白，口唇轻微发绀。但神志清醒，脉搏120次/min，血压84/54mmHg。立即静脉缓推地塞米松注射液5mg，发绀消失，面色好转。继续静滴鱼腥草注射液，180min时口唇再次出现发绀，面色苍白，呼吸急促50次/min，可见三凹征，心率120次/min，脉搏有力，血压84/54mmHg。立即停用鱼腥草注射液，改用5%葡萄糖静滴，同时吸氧。口唇仍然发绀，面色青灰，面部出现几颗红色丘疹。23min时双肺底部出现中细湿罗音，心率120次/min，肝肋下0.5cm，已出现肺水肿。用5%碳酸氢钠40ml静滴，纠正酸中毒，43min患儿面色仍青灰，口唇发绀，嗜睡，但呼之能睁眼，可见眼球转动。50min时患儿面色红润，发绀消失。肺部罗音减少，停用氧气。胸片示肺纹理增多考虑肺水肿表现，除外支气管肺炎。140min时体温降至37.8℃，呼吸38次/min，心率110次/min，肺部罗音消失，肝肋下0.5cm，肺水肿已纠正。追问病史，患儿曾经静滴鱼腥草注射液1次，有腹部不适，无呕吐。
5 紫癜
毛晓春等 [6] 报道鱼腥草注射液致过敏性紫癜:患者，女，34岁，因发热、咳嗽、全身不适3d就诊。查体温38.2℃，脉搏84次/min，呼吸20次/min，咽红、扁桃体肿大。双肺呼吸音粗，未闻及罗音。无药物过敏史，胸片正常，诊断为上呼吸道感染。给予静滴鱼腥草注射液100ml/d治疗。首次滴完后4h，患者双下肢远端伸侧分批出现稍突出于皮肤的出血性丘疹，压之退色，丘疹双侧双称，伴双下肢膝关节疼痛，予钙剂静推，口服激素和息斯敏抗过敏治疗，3天后紫癜基本消退，1周后完全消失。
6 血尿
石俊霞等 [7] 报道1例，女，2.5岁。因小儿肠炎给 予5%GS100ml+鱼腥草注射液10ml静滴9d，输注本品约20ml时，患儿出现剧烈哭闹不止，且小便次数增多，开始为乳白色尿液，继而出现肉眼血尿。查尿常规:蛋白(++)，RBC(++++)。即停药，嘱其多饮水，未行特殊治疗，2d后尿色正常，查尿常规正常。
7 溶血反应
金忠国等 [8] 报道1例，男，65岁。因上感给予鱼腥草注射液60ml+5%葡萄糖250ml静滴，约5min后出现寒颤、高热，背酸痛，而出现血红蛋白尿。血常规Hb117g/L，RBC3.3×10 12 L，WBC13.2×10 9 L。尿分析:胆红素(++)，潜血(++)，RBC3～5个/HP。即停药，次日上述症状消失，各项指标均恢复正常而出院。本品引起溶血反应罕见，可能与患者过敏体质有关。
鱼腥草注射液为中草药提取物，成分复杂，所含杂质难以提纯，易引起过敏反应。使用时应注意产品质量，并选择合适的溶剂。医务人员在配制药液时，应预防环境污染和操作污染，减少空气中微粒带入药液中。另外尽可能减少与多种抗生素联合应用，以免发生配伍反应。另外静脉滴速过快也可诱发不良反应，鱼腥草注射液静脉滴速应控制在2ml/min，滴速过快易诱发过敏反应，停药20～30分钟后症状自行消失。另有报道有心脏病史、药物过敏史的患者发生不良反应的较多。因此在使用前，医务人员要了解患者的病史和过敏史，用药时密切观察，特别是在用药的前20分钟之内。
一旦出现不良反应，要有目的、有步骤地采取相应救治措施，并且可酌情选用肾上腺素类、糖皮质激素类、抗组胺类药及时对症处理。
参考文献:
[1] 赵云平，蔺新杰.鱼腥草素钠注射液至过敏反应1例[J].医药导报，2001，20(5):285～285.
[2] 叶君飞.鱼腥草注射液致过敏性反应1例[J].中国药物与临床，2003，3(3):272.
[3] 王清香，勇晓，姜华.鱼腥草引起过敏性休克1例[J].中国临床与卫生，2005，4(1):36.
[4] 刘茂顺，范唯唯.静滴鱼腥草注射液致呼吸困难、休克各1例[J].中国中药杂志，2002，27(5):376.
[5] 杨义琼，马利维.鱼腥草注射液致水肿1例[J].儿科药学杂志，2001，7(1):41.
[6] 毛晓春.鱼腥草注射液致过敏性紫癜[J].浙江中医杂志，2003，(6):267.
[7] 石俊霞，朱洪新，齐连德.鲁腥草注射液致肉眼血尿1例[J].医药导报，2004，23(2):70.
[8] 金忠国，许雪花.鱼腥草致急性溶血反应1例[J].药物流行病学杂志，2004，13(5):280.
(解放军第62医院，云南思茅665000), 百拇医药(庄江能)