药动学和药效学在抗感染药物应用中的临床意义 (pdf)

    【摘要】 目的 概述抗生素的MIC、MBC、Cmax和PK/PD参数与临床用药方案的关系。 方法 应用PK/PD的相关参数，综合分析和归纳浓度依赖和时间依赖性抗生素对获得最佳临床和细菌学疗效的重要作用。 结果 浓度依赖性抗生素的Cmax和AUC是体内效能的主要决定因素，其Cmax/MIC及AUIC是重要的PK/PD参数，对细菌清除和防止细菌产生耐药性密切相关；而T>MIC是β内酰胺类的重要PK/PD参数，是体内效应的主要决定因素；既属时间依赖性，又有较长PAE的药物，AUC/MIC是与疗效密切相关的PK/PD参数。 结论 依据PK/PD综合参数对制定合理给药方案对提高临床疗效有重要意义。

    【关键词】 抗菌药物；药效学；药动学；浓度依赖性；时间依赖性；PK/PD

    抗菌药物治疗细菌感染性疾病时的疗效评价，通常采用药效学指标如最小抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)和最小杀菌浓度(minimal bacter icidal concentration,MBC)来反映药物抗菌活性的高低，但对药物抗菌活性所持续的时间长短和药物是否有后效应(post antibiot ic effect，PAE)及药物在体内的变化过程却无法了解[1，2]。所以近年来就将药物浓度、作用时间和抗菌活性进行了整合, 以药动学(pharmacokinetics，PK)与药效学(pharmacodynamics，PD)的相关参数为依据，来制订临床治疗方案，对获得最佳的临床和细菌学疗效，指导临床合理用药产生了重要作用。

    1 应用PK/PD的相关参数选择抗菌药物

    抗菌药物的疗效取决于药物在体内能否达到有效浓度和清除感染灶中的病原菌。一定剂量的药物在血液、体液和组织中达到抑制或杀灭细菌生长的浓度，并维持一定的时间所涉及的一系列体内过程即为PK过程，而在感染部位发挥治疗作用同样要求药物达到相应浓度和维持足够时间,就是PD的内容。由于抗菌药物的组织体液浓度通常低于血药浓度，仅为血药浓度的1/10～1/2，因此为确保感染部位药物浓度达到有效抑菌或杀菌浓度，血药浓度应达到MIC 值的8～12倍。所以在制订给药方案时可将抗菌药对某细菌的MIC、MBC和药物的血药浓度 (Cmax)作为主要依据，将宿主、病原体、PK/PD联系在一起,预测临床和病原菌治疗效果及预防细菌的耐药, 指导临床科学合理的选择抗菌药物 ......