关键词 Th细胞；极化；细胞因子；转录因子

    Th1/Th2极化是免疫应答调节中的关键环节，Th1/Th2极化异常或缺陷均可导致疾病，如慢性感染、自身免疫性疾病或变态反应。因而Th1/Th2极化已成为目前研究的新热点，并已取得一些共同的认识：双信号刺激活化CD4+T细胞，活化信号传向胞内，启动多条信号转导通路，激活转录因子，继而转录因子结合到目的基因的启动子区，促使原癌基因、细胞因子基因及其受体基因表达。细胞因子可经自分泌和旁分泌作用，促使T细胞克隆扩增，之后分化为功能各异的Th1和Th2效应细胞，部分分化为记忆细胞。在Th细胞分化过程中，细胞因子被认为是最重要的因素[1]。抗原刺激机体时，Th细胞所在局部微环境中的细胞因子类型是影响Th1/Th2极化的关键因素。IL-12、IFN-γ、IL-2等I型细胞因子促使Th0向Th1分化，并抑制Th2细胞分化；而IL-4、IL-10、IL-5、IL-6等II型细胞因子则促使Th0向Th2分化，同时也抑制Th1细胞增殖。TGF-β亦能抑制Th1细胞的分化生长。研究表明，细胞因子作用于细胞表面受体，可引起Th细胞内一系列信号转导因子(STF)活化，从而发挥其对基因转录的调控作用，这一过程主要与JAK/STAT家族有关。细胞因子与受体结合后，引起受体亚基二聚化，使结合于受体亚基的“门神”激酶(Janus kinas，JAKs)相互靠近而活化，JAKs使受体上的酪氨酸残基磷酸化，吸引有SH2结构的信号转导及转录活化蛋白(signal transducers and activators of transcription，STAT)结合于受体上。此时，JAKs使STAT快速磷酸化，活化的STAT与受体亲和力降低并与之解离，磷酸化的STAT可形成同源二聚体，将信号转移至细胞核内，与细胞因子应答基因启动子结合并启动转录。目前已发现的JAK蛋白激酶家族有4种(JAK1、JAK2、JAK3和TYK2)，而STAT家族有6种(STAT1-STAT6)。特定的JAK/STAT蛋白与特定的细胞因子受体联系，调节相应基因转录。如JAK2/STAT4被IL-12选择性激活，从而启动Th1型细胞因子IFN-γ的表达；IL-4选择性激活JAK1/STAT6，使Th0向Th2方向极化。

    1 参与Th1分化的细胞因子

    1.1 IL-12及其同系物 IL-12对Th1细胞的分化有决定性作用[2]。它是一个由二个亚基(p35和p40)靠二硫键相连的异二聚体(p70)。其中p35为组成性低水平表达 ......