胃、结直肠癌术前区域性动脉化疗几个相关问题
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邹寿椿, 陶厚权
胃癌;结、直肠癌;动脉化疗;转移;复发,邹寿椿,陶厚权,邹寿椿,通讯作者:,摘要,关键词:,0,引言,1PRAC的概念和作用机制,1.1药代动力学的优势,1.2诱导细胞凋亡,1.3肿瘤细胞增殖的抑制及周期的调节,1.4抑制肿瘤细胞分泌VEGF,1.
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邹寿椿, 陶厚权, 浙江省人民医院普外科 浙江省杭州市 310014
邹寿椿, 主任医师, 教授, 主要从事胃肠道、甲状腺、乳腺等肿瘤和相关疾病的研究.
通讯作者: 邹寿椿, 310014, 浙江省杭州市, 浙江省人民医院普外科. luoad2004@zj.com
收稿日期: 2006-11-22 接受日期: 2006-12-18
摘要
胃、结直肠癌根治性切除术复发转移是严重影响术后5 a生存率提高的重要原因. 以手术为主综合治疗已成为新的趋势, 其中术前区域性动脉化疗(preoperative regional-arterial chemotherapy, PRAC)尤为值得重视. 本文介绍了术前PRAC的概念、作用机制和影响区域性动脉化疗疗效的相关因素, 并就术前区域性动脉化疗在胃、结直肠癌综合治疗中的评价进行讨论.
关键词: 胃癌; 结、直肠癌; 动脉化疗; 转移; 复发
邹寿椿, 陶厚权. 胃、结直肠癌术前区域性动脉化疗几个相关问题. 世界华人消化杂志 2007;15(5):477-481
0 引言
胃、结直肠癌是我国常见的恶性肿瘤, 约占整个消化道肿瘤的50%以上. 20世纪以来, 人们对胃、结直肠癌手术治疗的研究已取得了很大的进步, 尤其是扩大范围区域性淋巴结清扫的各种根治性切除术(包括全直肠系膜切除术)的实施, 使术后5 a生存率有了较大的提高, 但近10 a中术后5 a生存率始终徘徊在40%-50%左右, 难以再有新突破, 究其原因除就诊病期较晚外, 复发转移率高是其主要原因. 因此, 研究分析复发病例中结构的变化, 对今后的治疗方向, 很有指导性的意义. 我国台湾学者Wu et al[1]报道的611例胃癌根治术后245(40.1%)例复发病例中, 单灶性复发与多灶性复发约各占半数; 复发部位以腹膜复发率最高(53.5%, 131/245), 血行转移居次(43.3%, 106/245), 远处淋巴结复发最低(28.6%, 70/235). 另据国外报道[2], 15%-25%的结直肠癌患者在检出原发病时已有肝转移; 另有20%的患者在原发肿瘤治疗后, 会继续发生肝转移. 上述报告提示: 胃、结直肠癌的各种根治性手术, 均只能切除肉眼所见的肿瘤病灶及相关区域性淋巴结, 但对早已存在的微小转移癌、亚临床癌灶及已处于脱落、游离、移动状态中的癌细胞是无效的, 势必尚需应用其他的治疗手段来弥补其不足. 因此, 以手术为主的综合治疗已成为新的趋势, 其中近年倡用的术前区域性动脉化疗(preoperative regional-arterial chemotherapy, PRAC)尤为受到重视. 我们根据我院近年的相关研究, 结合文献和临床实践作一介绍, 供同道参考.
1 PRAC的概念和作用机制
PRAC是指在肿瘤供血血管未遭手术破坏前, 采用Seldinger插管技术, 在数字减影血管造影(DSA)经股动脉插管, 将导管插入供血动脉, 以高浓度的化疗药物经其注入肿瘤内部, 使药物与肿瘤细胞充分接触, 杀死癌细胞, 降低瘤负荷, 减少术中医源性播散, 防止术后复发转移. PRAC治疗胃、结直肠癌的作用是多方面的.
1.1 药代动力学的优势 众所周知, 化疗药物对肿瘤细胞的作用, 具有很强的浓度依赖性, 一般认为, 药物浓度提高1倍, 杀伤力可提高10倍以上. 动物实验证明[3], 化疗药物经胃左动脉灌注后, 无论是化疗药物作用的峰值浓度(Cmax)、消除半衰期值(T½)或浓度时间曲线下面积(AUCD), PRAC组测得的腹腔内各脏器组织内的药物质量浓度均高于全身静脉化疗组的1-7倍以上; 其中胃窦、胃体、胃小弯及胃左动脉旁淋巴结等区域的药量、浓度更明显, 可达静脉化疗组的2.68-16.63倍不等, 且化疗药物作用于癌组织的时间延长, 组织对药物的利用率也有较大的提高, 起到直接杀死癌细胞的作用.
1.2 诱导细胞凋亡 细胞凋亡是一种程序性的细胞死亡, 是在基因调控下主动清除多余细胞或缺陷细胞的正常现象. 传统的观点认为, 化学治疗效果均是由化疗药物直接杀伤肿瘤细胞所致, 但近年的研究证实[4], 化疗药物还可通过诱导癌细胞凋亡来清除肿瘤细胞, 使肿瘤缩小或退变. 遗传及生物化学的研究证明, 诱发细胞凋亡的中心成分为死亡基因的同源酶——白介素-1β-转化酶(ICE) ......
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