临床前研究表明,Raf/MAPK-ERK激酶(MEK)和细胞外信号调节激酶(ERK)通路在HCC发病过程中有一定作用。此外,HCC细胞系内过度表达的活化MEK1可通过阻止细胞凋亡而促进肿瘤的生长和存活。HCV核心蛋白也可导致肝细胞内Raf-1的基础活性增高,从而增加细胞恶性转化的危险。HCC是一种富血管性肿瘤,血管内皮生长因子(VEGF)可促进HCC的发展和转移。因此,阻断通过Raf-1的信号传导及VEGF的作用可能会对HCC起到治疗效果。

    索拉非尼是一种口服多激酶抑制剂,一方面通过靶向作用于Raf/MEK/ERK信号传导通路中的Raf激酶阻断肿瘤细胞增殖,另一方面靶向作用于VEGF R-2/3和血小板衍生生长因子受体β(PDGFR-β)酪氨酸激酶而发挥抗血管生成效应。

    一项索拉非尼Ⅰ期临床试验结果显示,在转移性HCC患者中观察到1例确定的部分缓解(PR)患者。为进一步评价索拉非尼用于治疗晚期HCC的疗效、毒性反应和药代动力学特征,美国Memorial Sloan-Kettering癌症中心Abou-Alfa等人进行了1项以晚期HCC患者为受试对象的国际多中心、非对照Ⅱ期临床试验。[J Clin Oncol 2006, 24(26): 4293]

    索拉非尼治疗晚期HCC进入Ⅱ期临床试验阶段

    从2002年8月至2003年6月,本研究在比利时、法国、意大利、以色列和美国共纳入了147例患者,所有结果都来自于其中接受治疗的137例患者 ......