新生血管的生成和经Raf/MEK/ERK级联的信号传导在肝细胞癌(HCC)进展中发挥着重要作用。因此,抑制新生血管生成及Raf/MEK/ERK可能是治疗HCC的有效方法。索拉非尼是一种多激酶抑制剂,该药可通过抑制丝/苏氨酸激酶和血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、FLT3、Ret和c-Kit 的受体酪氨酸激酶,阻断肿瘤细胞的增殖和血管的形成。[Cancer Res 2006, 66(24): 11851]

    索拉非尼抑制HCC细胞系增殖并诱导凋亡

    为探讨索拉非尼对PLC/PRF/5和HepG2肝癌细胞株的体外作用,美国拜耳医药保健有限公司肿瘤生物学部Liu等将索拉非尼溶液加入两种肿瘤细胞培养板中共同孵育,直接观察HCC细胞受抑制的程度。

    结果表明,索拉非尼抑制细胞增殖和加强TUNEL染色的作用均呈剂量依赖性,且可诱导两种HCC细胞系均出现DNA断裂。在索拉非尼处理后48小时,两种HCC细胞系中均发现核固缩和核碎裂,这正是细胞凋亡的特征,但在PLC/PRF/5细胞中表现为核固缩和核碎裂,而在HepG2细胞中以核固缩为主 ......