尽管荟萃分析可以克服临床试验的很多不足,但同样存在一定缺陷。在有些情况下,荟萃分析结果与大规模临床试验不一致,甚至得出一些错误结论。以阿司匹林预防先兆子痫为例,一项包括687例患者的小型荟萃分析表明,阿司匹林预防死亡率有显著益处,但此后随机对照试验——CLASP研究(9000例患者)却不支持该结论。荟萃分析局限性主要来源于以下三方面。

    分析兼容了入选试验的偏差和瑕疵

    任何临床试验都不可能完美无缺,或多或少存在一定偏差,尤其是非随机研究。例如,因不符合入选标准、违反方案、终点发生、失访等剔除入组患者造成的偏差;开放研究中,研究者可能会对观察组提供更多治疗、给予更多关注,导致治疗提供方面的偏差;不同研究终点评价标准差异带来的偏差等 ......