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编号:11377450
黄连素的药理研究进展及在心血管、神经系统疾病的应用前景
http://www.100md.com 《郧阳医学院学报》 2006年第6期
黄连素;心血管疾病;神经系统疾病,,],黄连素;心血管疾病;神经系统疾病,1抗心力衰竭,2离子通道阻滞,3降低胆固醇血,4抑制血管平滑肌增殖,5改善胰岛素抵抗,6.抗血小板的作用,7对炎症反应的影响,[参考文献]
     黄连素(berberine,Ber)又名小檗碱,是自毛莨科黄连属植物黄连的根状茎中提取的主要有效成分,Ber属异喹啉类生物碱,化学结构有分子型和离子型两种,其结构中的季铵氮为整个分子的碱性中心,可以形成盐酸盐和硫酸盐。黄连素在临床中一直作为非处方药用于治疗腹泻,但是现代药理学研究证实黄连素具有显著的抗心力衰竭、抗心律失常、降低胆固醇、抑制血管平滑肌增殖、改善胰岛素抵抗、抗血小板、抗炎等作用,因而在心血管系统和神经系统疾病方面将可能有广泛、重要的应用前景,日益受到重视。现将最近国内外关于黄连素在以上方面的基础和临床研究进展综述于下,以促进对黄连素的实验研究和临床应用。

     1 抗心力衰竭

    在一项治疗慢性充血性心力衰竭的随机对照的临床实验中证实,在ACEI、地高辛、利尿剂和硝酸盐制剂、β受体阻滞剂、螺内酯联合治疗基础上加用黄连素(1.2~2 g/d)治疗慢性心力衰竭79例,与对照组77例相比,黄连素治疗8周可以进一步显著改善心衰症状、6 min步行测试、左室射血分数、心室早搏的频率和复杂性。进一步平均跟踪观察24个月,证实黄连素组与对照组分别有7例患者和12例死亡[1]。这项随机对照的临床实验证实黄连素在目前国际公认药物联合治疗慢性心力衰竭的基础上还能进一步显著改善慢性心力衰竭症状并进一步降低慢性心力衰竭的致死率,并且没有发现黄连素致心律失常和明显的副作用[1],非常值得进一步研究。

     2 离子通道阻滞

    很早就在动物模型中证实黄连素具有抗心律失常作用,黄连素可以延长蒲肯野和心室肌细胞的动作电位时间和有效不应期,也有研究显示黄连素可以阻断荷兰猪的心室肌细胞的延迟整流钾电流、内向整流钾电流和L型钙电流[2],因此有人认为黄连素属于第三类抗心律失常药。最近研究显示黄连素可以选择性阻断快速延迟整流钾电流的hERG(human ether-a-go-go related gene)通道,而对慢速延迟整流钾电流KCNQ1/KCNE1没有阻断作用,并且hERG通道的中央腔处的V625、Y652和F656位点是黄连素的结合位点[3]。也有研究证实黄连素对海马CA1区锥体细胞的延迟整流钾电流有阻断作用[4]。最近研究认为KCNC3基因的突变导致钾通道过早开放、关闭过迟或导致钾通道功能丧失与神经退行性疾病脊髓小脑性共济失调发病机制有关,并且认为钾离子通道异常可能与Alzheimer病和Parkinson病的发病相关[5]。这也似乎暗示黄连素可能在神经退行性疾病中有潜在的研究和应用价值。研究证实黄连素可以抑制平滑肌细胞的钙离子内流以及抑制细胞内钙库中钙离子的释放 ......

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