白藜芦醇抗动脉粥样硬化研究进展
白藜芦醇;动脉粥样硬化;植物雌激素,,白藜芦醇;动脉粥样硬化;植物雌激素,1抗氧化,2抗炎症,3抗增殖,4抗血小板凝集,5调节细胞信号转导,6雌激素样保护作用,7结语,8参考文献
关键词 白藜芦醇;动脉粥样硬化;植物雌激素白藜芦醇(Rersveratrol)化学名:反式3,4′,5-三羟基二苯乙烯(3,4′,5-trihydroxystilbene),分子式C14H12O3,分子量228.2,属于多酚类化合物。自然界中白藜芦醇广泛存在于葡萄和中药虎杖、决明子等植物中,以新鲜葡萄皮中的含量为最高,在红葡萄酒中白藜芦醇浓度高达1.5~3.0mg/L。法国人的冠心病发病率和病死率较低可能与饮食习惯中适度地饮用红葡萄酒有关[1],这一现象更被称为法兰西奇迹(French paradox)。现代药理学研究证明,白藜芦醇具有多种有益作用,如调节脂代谢、抑制低密度脂蛋白氧化、抑制血小板聚集、保护心血管缺血性损伤、抗炎和抗肿瘤等[2]。因此,白藜芦醇对心血管系统的保护作用研究逐渐成为热点,但是对于抗动脉粥样硬化方面未见有系统的表述,本文将从这一方面作一综述。
1 抗氧化
白藜芦醇能够抑制低密度脂蛋白的氧化,保护氧化低密度脂蛋白(LDL)损伤的内皮细胞,在动脉粥样硬化早期即发挥保护作用。Brito等[3]用测量载脂蛋白B(Apo B)静电荷改变和碳酰基团形成的方法,发现白藜芦醇能够抑制过氧亚硝基(peroxynitrite)引起的LDL载脂蛋白的氧化修饰。Leonard等[4]研究证实白藜芦醇能有效清除羟氧基、过氧化物和金属自由基,保护由自由基氧(ROS)引起的脂质过氧化和DNA损伤。Olas等[5]研究发现白藜芦醇与铁螯合剂-去铁胺(Deferoxamine,DFO)抗氧化作用相似,可明显抑制血中过氧亚硝基阴离子(ONOO-)介导的脂质过氧化,进一步揭示了其抗氧化修饰作用机制。最近Ou等[6]实验发现白藜芦醇能够减弱氧化低密度脂蛋白引起的细胞毒性和活性氧自由基的产生,降低细胞内钙离子的积蓄,抑制细胞色素C的释放和凋亡蛋白caspase 3的活性,从而保护oxLDL损伤的内皮细胞。
2 抗炎症
Carluccio等[7]研究发现白藜芦醇在可以抑制细菌脂多糖引起的VCAM-1的表达,并能阻止单核细胞粘附于内皮细胞。Wung等[8]研究证实白藜芦醇通过减弱STAT3的磷酸化来抑制白介素-6(IL-6)引起的ICAM-1基因表达。最近又有研究显示白藜芦醇在移植的人大隐静脉内皮抑制VCAM-1和ICAM-1的表达,阻止中性粒细胞粘附于内皮细胞[9]。Schroecksnadel等[10]利用刀豆蛋白A和植物血凝素作为丝裂原来刺激人周围血单核细胞(PBMCs)引起同型半胱氨酸(homocysteine)聚集 ......
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