作者：杨媛(北京)

    [摘要] 目的：乳糖基化紫杉醇衍生物的制备及其靶向性评价。方法：以化学方法合成闭环和开链的乳糖基化紫杉醇衍生物，并将两种化合物的水溶性、靶向性与紫杉醇本身进行对比研究。结果：合成了目标化合物闭环和开链的乳糖基化紫杉醇衍生物。化合物结构通过核磁和红外光谱鉴定。结论：初步评价结果表明，两种乳糖基化紫杉醇均在靶向性上有显著提高，在细胞毒性上稍有降低，对肝癌细胞有很好的选择性药效。特别是闭环乳糖基化紫杉醇衍生物，其TI和SI值分别达到54.1689和35.04263，极具肝靶向药物开发潜力。

    [关键词] 半乳糖基 乳糖基 紫杉醇 水溶性 靶向性

    化疗经历了半个多世纪的不断发展和完善，已成为恶性肿瘤综合治疗的重要手段之一^[1]。但化疗药物用量大，多数缺乏药理活性的专一性，对癌组织和正常组织均产生严重的杀伤作用等问题造成化疗疗效较低。药物靶向治疗在提高化疗药物疗效，降低全身毒副作用方面具有广阔的前景^[2]。

    紫杉醇(paclitaxel，商品名 Taxol)是一种复杂的四环二萜类化合物 ^[3]，以其良好的抗肿瘤活性和独特的作用机理，成为继阿霉素和顺铂后的一类新型抗肿瘤药物。

    然而紫杉醇同样具有对其它脏器的毒副作用^[4]，极差的水溶性及资源短缺问题严重阻碍了其临床应用。紫杉醇几乎不溶于水(<0.004mg/ml)，虽借助助溶剂可提高其水溶性，但这类助溶剂均有不同程度的毒副作用 ^[5-7]。尽管可以采用一些方法加以预防，但不能避免所有患者的不良反应^[8]。

    提高水溶性，增强其细胞毒活性，减轻毒副作用已经成为紫杉醇研究中的主要课题之一^[9-13]。已有大量文献报道了有关水溶性紫杉醇衍生物的合成和活性评价。这些衍生物多是在紫杉醇2'或7位羟基引入水溶性基团，这些基团可以是羧酸酯(盐)^[14]、磷酸酯(盐)、磺酸酯(盐)^[15]、氨基酸酯(盐)、糖的衍生物^[16]或聚乙二醇酯。这些化合物均具较高水溶性，在中性溶液中较稳定^[17]。

    药物的靶向治疗是增加药物特异性、提高疗效、减少对其他组织损伤的重要措施^[18-19]。存在于哺乳动物肝细胞膜上的无唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoproteinreceptor ......