背 景

    2005年以前,根据安慰剂对照试验结果,拉米夫定(LVD)和阿德福韦(ADV)是仅被批准用于治疗慢性HBV感染的两种口服核苷类似物。恩替卡韦(ETV)是一种新型强效、选择性抑制乙肝病毒复制的鸟嘌呤核苷类似物。Ⅲ期临床试验结果显示,ETV疗效优于LVD,基于以上结果,ETV于2005年初被美国FDA批准用于治疗HBV感染。然而到目前为止,尚无上述3种药物之间的头对头比较研究。

    研究目的、材料和方法

    美国Dienstag等进行了一项前瞻性交叉研究,旨在评价ETV、LVD和ADV三种药物的相对疗效。2004年5月,研究者开始筛选符合该项分析研究的文献资料,资料主要检索自MEDLINE、EMBASE、国际药物摘要(IPA)等。此外,研究者还就1999-2004年间在美国肝病研究学会(AASLD)、欧洲肝脏研究学会(EASL)及亚太肝病研究学会(APASL)年会上发表的相关文章摘要进行搜索。

    符合入选标准的研究为前瞻、对照、随机临床试验和前瞻性病历分析。符合入选条件患者的基线特征为:成年慢性HBV感染者和(或)HBsAg持续阳性至少24周,HBV DNA可检测,血清ALT水平是正常上限(ULN)的1~10倍以及代偿性肝病。研究必须纳入的是成年核苷(酸)初治患者,他们分别接受ETV 0.5 mg/d、ADV 10 mg/d或者LVD 100 mg/d。此外,发表的研究结果中必须包含下列疗效终点之一。患者被分为HBeAg(+)和HBeAg(-)两个亚组。

    疗效终点为接受抗病毒治疗1年时的组织学改善、炎症坏死等级评估(RA-N)、纤维化等级评估(RA-F)、自基线时HBV DNA水平的变化幅度(PCR检测)、HBV DNA<检测下限值(LOQ)的患者比例、ALT复常比例和HBeAg(+)血清学转换的情况 ......