不必闻头孢曲松钠而色变
2月15日，国家食品药品监督管理局发出了《关于修订头孢曲松钠说明书中警示语和注意事项的通知》，通知称，“根据头孢曲松钠与含钙溶液同时使用时产生的安全性不良事件信息，国家局评价中心确定了配伍使用头孢曲松钠与含钙溶液发生不良事件并导致死亡的病例，所有病例均为新生儿或婴儿。为保证头孢曲松钠的安全使用，国家局决定立即对该品说明书进行修订”。通知要求：头孢曲松钠制剂说明书增加警示语：“本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用。本品与含钙剂或含钙产品合并用药有可能导致致死性结局的不良事件。”说明书注意事项没有注明“本品不能加入哈特曼氏以及林格氏等含有钙的溶液中使用”的，应当增加该内容。
通知发出后，多家媒体进行了报道。因为看到有“不良事件并导致死亡的病例”，老百姓对头孢曲松钠产生了一些疑虑：是不是药物本身有问题？是不是和钙片也不能同用啊？等等。带着这些问题，记者采访了国家食品药品监督管理局药品评价中心的相关人士。
■修改说明书是为了更安全用药
, http://www.100md.com
药品评价中心的有关人士告诉记者，这次国家食品药品监督管理局要求修改头孢曲松钠的说明书，不是源于药品本身出现了质量问题，而是国家食品药品监督管理局根据目前掌握的安全性数据，为降低头孢曲松钠不良事件发生的风险，而采取的监管措施，以此来保障公众用药安全。
据介绍，在我国要求修订头孢曲松钠的说明书之前，法国和瑞士卫生当局Afssaps和Swissmedic已要求修订头孢曲松钠的说明书，要求在瑞士和法国的处方信息中包含“已有报告称肺脏和肾脏中沉积的头孢曲松钙盐与新生儿死亡相关，切勿将头孢曲松与含钙溶液混合或同时给药”的警告声明。瑞士当局还要求制药企业向瑞士的所有儿科医生和医院药剂师发送《致医生函》。
截至2006年10月，我们国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，发现3例有关注射用头孢曲松钠与含钙溶液配伍发生不良反应的报告，2例报告中头孢曲松钠使用林格氏液(复方氯化钠注射液)作为稀释液进行配置，1例发生结晶性沉淀，但患者输入后自感无不适症状，另外1例无配伍反应描述，但患者发生了寒战、发热症状。在第3例报告中，头孢曲松钠和葡萄糖酸钙合并给药，患者静滴头孢曲松钠后，接着静滴葡萄糖酸钙注射液，10分钟后，发现输液管内发生白色结晶沉淀，患者发生心悸、恶心不适症状。
, 百拇医药
上述不良反应病例报告中的患者均为成年人，不良反应结果均为治愈或好转，未见死亡病例。
鉴于头孢曲松钠与含钙溶液剂的配伍禁忌属化学配伍禁忌，国内外无差异，为保证公众健康，国家食品药品监督管理局要求国内头孢曲松钠做相应修改。
另据介绍，修订说明书是药品监管的一个措施。药品不良反应的发生是受医药学研究技术和人们认识水平的限制而导致的必然现象。各国的新药审批主要依据动物实验和部分病人临床试验的结果，但是动物与人在生理、病理上有许多不同的地方，临床试验又存在观察时间短、参加人数少等局限性，许多发生率低、需要较长时间才能发现的药品不良反应，在审批时难以充分了解。所以，许多经过严格审批的药品，在正常用法用量情况下还会引起药品不良反应，包括一些严重的药品不良反应。同时，药品不良反应的发生是不以人的意志为转移的，任何药品，包括维生素、矿物质类、中药等都可能会出现不良反应，只是随个体不同，不良反应的表现或严重程度不尽相同而已。因此，某一种或某一类药品在部分人身上出现的个别药品不良反应，不能简单地认为是药品审批不严、药品质量事故或医疗事故。为了发现药品在临床使用中出现的不良反应，再评价药品，每个国家都会对临床使用的药品进行不良反应监测，根据监测结果，对药品采取相应的监管措施，修订说明书就是措施之一。
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▲链接
头孢曲松钠的合理使用
据介绍，头孢曲松钠为第三代半合成头孢菌素，具有广谱、高效、长效以及不易耐药等特点，在临床上具有广泛的应用。主要适用于多种细菌感染，对革兰氏阳性菌和阴性菌均具有较强的杀菌作用，通过抑制细胞壁的合成产生抗菌作用。既可静脉注射或滴注，也可肌内注射。目前，我国有许多厂家生产该品种。
使用头孢曲松钠要严格按照产品说明书的用法用量。疗程取决于病程，通常7~14天，严重复杂感染可适当延长。与一般抗菌药治疗方案一样，在发热消退或得到细菌被清除的证据之后，应继续使用本品至少48~72小时。头孢曲松钠在静脉滴注时，静脉滴注时间至少要30分钟，且应溶于无钙静脉注射液中，如氯化钠注射液等。而且，由于可能会产生药物间的不相溶性，故不能将头孢曲松钠混合或加入含有其他抗菌药物的溶液中。如头孢曲松钠静脉输注液中加入红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙醇、维生素B族、维生素C等时将出现混浊。由于本品的配伍禁忌较多，故应单独给药。
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对于特殊人群，新生儿、婴儿及儿童按照说明书中的用法用量使用。除非患有虚弱、营养不良或重度肾功能损害者，老年人一般不需要调整剂量。由于尚未在孕妇和哺乳期妇女中进行充分良好对照的临床试验，孕妇使用仍需权衡利弊。
●提示
头孢曲松钠与结石症
据介绍，头孢曲松钠主要是由肾脏和胆道系统排泄的，故在胆汁和肾脏中浓度很高。在人体内，头孢曲松钠可以和钙离子形成头孢曲松钙沉淀，并很快在胆管或胆囊以及肾收集系统形成结石(或泥沙)，尤其是在高剂量或长期使用时更易发生。自1988年以来，国外文献也有相关报道。检索我国的药品不良反应数据库，截至2007年3月6日，发现有1例使用头孢曲松钠引起胆结石的报告，患者为女性，31岁，因盆腔炎静滴头孢曲松钠，用药两天后即在胆囊内发现结石样改变，在停药三周后复查，结石消失。
头孢曲松钙结石症有以下几个特点：①结石发生快，溶解消失也快，最快出现是在给药后第2天，最快消失是在用药后第11天；②结石一般较小或呈泥沙样；③是否发生决定于本身的特性，且与剂量、疗程相关；④结石的主要成分是头孢曲松钙，还有少量胆固醇和胆红素等。
头孢曲松钠和钙片
目前国家食品药品监督管理局通告的是头孢曲松钠和含钙注射液不能配伍使用，并有可能发生导致致死性结局的不良事件，并不包含口服的含钙制剂，如钙片，含钙口服液等。
但鉴于头孢曲松钠可以在体内和钙离子结合生成不溶性的头孢曲松钙盐，从而在胆囊和肾脏引起可逆性头孢曲松钙结石症，为了降低此类风险的发生，建议头孢曲松钠治疗期间暂停含钙制剂的使用，或根据临床需要，在医生指导下合理使用。
本报记者 杨六香, 百拇医药
通知发出后，多家媒体进行了报道。因为看到有“不良事件并导致死亡的病例”，老百姓对头孢曲松钠产生了一些疑虑：是不是药物本身有问题？是不是和钙片也不能同用啊？等等。带着这些问题，记者采访了国家食品药品监督管理局药品评价中心的相关人士。
■修改说明书是为了更安全用药
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药品评价中心的有关人士告诉记者，这次国家食品药品监督管理局要求修改头孢曲松钠的说明书，不是源于药品本身出现了质量问题，而是国家食品药品监督管理局根据目前掌握的安全性数据，为降低头孢曲松钠不良事件发生的风险，而采取的监管措施，以此来保障公众用药安全。
据介绍，在我国要求修订头孢曲松钠的说明书之前，法国和瑞士卫生当局Afssaps和Swissmedic已要求修订头孢曲松钠的说明书，要求在瑞士和法国的处方信息中包含“已有报告称肺脏和肾脏中沉积的头孢曲松钙盐与新生儿死亡相关，切勿将头孢曲松与含钙溶液混合或同时给药”的警告声明。瑞士当局还要求制药企业向瑞士的所有儿科医生和医院药剂师发送《致医生函》。
截至2006年10月，我们国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，发现3例有关注射用头孢曲松钠与含钙溶液配伍发生不良反应的报告，2例报告中头孢曲松钠使用林格氏液(复方氯化钠注射液)作为稀释液进行配置，1例发生结晶性沉淀，但患者输入后自感无不适症状，另外1例无配伍反应描述，但患者发生了寒战、发热症状。在第3例报告中，头孢曲松钠和葡萄糖酸钙合并给药，患者静滴头孢曲松钠后，接着静滴葡萄糖酸钙注射液，10分钟后，发现输液管内发生白色结晶沉淀，患者发生心悸、恶心不适症状。
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上述不良反应病例报告中的患者均为成年人，不良反应结果均为治愈或好转，未见死亡病例。
鉴于头孢曲松钠与含钙溶液剂的配伍禁忌属化学配伍禁忌，国内外无差异，为保证公众健康，国家食品药品监督管理局要求国内头孢曲松钠做相应修改。
另据介绍，修订说明书是药品监管的一个措施。药品不良反应的发生是受医药学研究技术和人们认识水平的限制而导致的必然现象。各国的新药审批主要依据动物实验和部分病人临床试验的结果，但是动物与人在生理、病理上有许多不同的地方，临床试验又存在观察时间短、参加人数少等局限性，许多发生率低、需要较长时间才能发现的药品不良反应，在审批时难以充分了解。所以，许多经过严格审批的药品，在正常用法用量情况下还会引起药品不良反应，包括一些严重的药品不良反应。同时，药品不良反应的发生是不以人的意志为转移的，任何药品，包括维生素、矿物质类、中药等都可能会出现不良反应，只是随个体不同，不良反应的表现或严重程度不尽相同而已。因此，某一种或某一类药品在部分人身上出现的个别药品不良反应，不能简单地认为是药品审批不严、药品质量事故或医疗事故。为了发现药品在临床使用中出现的不良反应，再评价药品，每个国家都会对临床使用的药品进行不良反应监测，根据监测结果，对药品采取相应的监管措施，修订说明书就是措施之一。
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头孢曲松钠的合理使用
据介绍，头孢曲松钠为第三代半合成头孢菌素，具有广谱、高效、长效以及不易耐药等特点，在临床上具有广泛的应用。主要适用于多种细菌感染，对革兰氏阳性菌和阴性菌均具有较强的杀菌作用，通过抑制细胞壁的合成产生抗菌作用。既可静脉注射或滴注，也可肌内注射。目前，我国有许多厂家生产该品种。
使用头孢曲松钠要严格按照产品说明书的用法用量。疗程取决于病程，通常7~14天，严重复杂感染可适当延长。与一般抗菌药治疗方案一样，在发热消退或得到细菌被清除的证据之后，应继续使用本品至少48~72小时。头孢曲松钠在静脉滴注时，静脉滴注时间至少要30分钟，且应溶于无钙静脉注射液中，如氯化钠注射液等。而且，由于可能会产生药物间的不相溶性，故不能将头孢曲松钠混合或加入含有其他抗菌药物的溶液中。如头孢曲松钠静脉输注液中加入红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙醇、维生素B族、维生素C等时将出现混浊。由于本品的配伍禁忌较多，故应单独给药。
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对于特殊人群，新生儿、婴儿及儿童按照说明书中的用法用量使用。除非患有虚弱、营养不良或重度肾功能损害者，老年人一般不需要调整剂量。由于尚未在孕妇和哺乳期妇女中进行充分良好对照的临床试验，孕妇使用仍需权衡利弊。
●提示
头孢曲松钠与结石症
据介绍，头孢曲松钠主要是由肾脏和胆道系统排泄的，故在胆汁和肾脏中浓度很高。在人体内，头孢曲松钠可以和钙离子形成头孢曲松钙沉淀，并很快在胆管或胆囊以及肾收集系统形成结石(或泥沙)，尤其是在高剂量或长期使用时更易发生。自1988年以来，国外文献也有相关报道。检索我国的药品不良反应数据库，截至2007年3月6日，发现有1例使用头孢曲松钠引起胆结石的报告，患者为女性，31岁，因盆腔炎静滴头孢曲松钠，用药两天后即在胆囊内发现结石样改变，在停药三周后复查，结石消失。
头孢曲松钙结石症有以下几个特点：①结石发生快，溶解消失也快，最快出现是在给药后第2天，最快消失是在用药后第11天；②结石一般较小或呈泥沙样；③是否发生决定于本身的特性，且与剂量、疗程相关；④结石的主要成分是头孢曲松钙，还有少量胆固醇和胆红素等。
头孢曲松钠和钙片
目前国家食品药品监督管理局通告的是头孢曲松钠和含钙注射液不能配伍使用，并有可能发生导致致死性结局的不良事件，并不包含口服的含钙制剂，如钙片，含钙口服液等。
但鉴于头孢曲松钠可以在体内和钙离子结合生成不溶性的头孢曲松钙盐，从而在胆囊和肾脏引起可逆性头孢曲松钙结石症，为了降低此类风险的发生，建议头孢曲松钠治疗期间暂停含钙制剂的使用，或根据临床需要，在医生指导下合理使用。
本报记者 杨六香, 百拇医药