肝星状细胞激活与信号转导
http://www.100md.com
申月明, 朱 萱
肝星状细胞;信号转导;激活;肝纤维化,申月明,朱萱,通讯作者:,收稿日期:,接受日期:,Signaltransductionandactivationofhepaticstellatecells,Yue-MingShen,XuanZhu,Yue-MingShen,X
参见附件(1kb)。
申月明, 朱萱, 南昌大学第一附属医院消化科 江西省南昌市 330006
通讯作者: 朱萱, 330006, 江西省南昌市, 南昌大学第一附属医院消化科. jyyfyzx@163.com
收稿日期: 2006-11-09 接受日期: 2006-12-18
Signal transduction and activation of hepatic stellate cells
Yue-Ming Shen, Xuan Zhu
Yue-Ming Shen, Xuan Zhu,Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China
Correspondence to:Dr. Xuan Zhu, Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China. jyyfyzx@163.com
Received:2006-11-09 Accepted:2006-12-18
AbstractLiver fibrosis, which leads to cirrhosis, occurs as a result of various injurious processes and it is the common pathologic basis of all the chronic hepatic diseases. At present, a good many researches demonstrate that the activation of hepatic stellate cells play a critical role in fibrogenesis. Prolonged liver injury results in hepatocyte damages and secretion of many fibrogenic cytokines such as transforming growth factor-beta 1, angiotensin, and leptin, which triggers the activation of hepatic stellate cells through different intracellular signal transduction pathways. In this article, we reviewed the research advancement in the signal transduction pathway of nuclear receptor and membrane receptor during the activation of hepatic stellate cells.
Key Words: Hepatic stellate cell; Signal transduction; Activation; Liver fibrosis
Shen YM, Zhu X. Signal transduction and activation of hepatic stellate cells. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2007;15(8):873-878
摘要肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段, 是所有慢性肝病的共同病理基础. 目前认为肝星状细胞的激活是肝纤维化形成的关键, 各种致病因素作用下引起肝损伤, 释放多种细胞因子, 如转化生长因子β、血管紧张素、瘦素, 通过各种信号转导使肝星状细胞激活. 本文就肝星状细胞激活过程中一些重要的膜受体、核受体信号转导途径及其研究进展作一综述.
关键词: 肝星状细胞; 信号转导; 激活; 肝纤维化
申月明, 朱萱. 肝星状细胞激活与信号转导. 世界华人消化杂志 2007;15(8):873-878
0 引言
肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段, 是所有慢性肝病的共同病理基础[1-2]. 目前认为, 在各种致病因素作用下, 肝细胞、Kupffer细胞、内皮细胞、肝星状细胞(HSC)等可产生多种细胞因子、氧化应激活性产物等[3-4], 这些细胞因子通过各种信号转导途径介导HSC的激活是肝纤维化形成的关键[5-7]. 近年来, 国内外学者对HSC激活的信号转导途径进行了深入的研究, 干扰HSC激活过程中信号途径已成为治疗肝纤维化的热点[8-10]. 我们就HSC激活过程中一些重要的膜受体信号途径、核受体信号转导途径及其研究进展作一综述.
1 肝星状细胞激活与膜受体信号转导途径
在肝纤维化形成过程中, 转化生长因子b(TGFb)、血小板衍生生长因子(PDGF)、瘦素(leptin)、血管紧张素(AngⅡ)等是致HSC活化主要的细胞因子, 他们必须与相应膜受体结合后方可将信号传递至细胞内相应的效应分子, 调节细胞的功能.
1.1 TGFb受体介导的信号转导途径 TGFb是促进HSC激活和细胞外基质的合成的主要细胞因子之一[11], 其中TGFb1的活性最强, TGFb受体属于单次跨膜受体, 人类细胞普遍存在TGF的3种类型受体, 其中TGFb1与Ⅱ型受体亲和力最高, TGFb1先与跨膜蛋白Ⅱ型膜受体结合成膜外复合物, 再与Ⅰ型膜受体结合形成Ⅱ型受体-TGFb1-Ⅰ型受体复合物, 活化的受体催化一类重要的信号分子smad发生丝氨酸磷酸化, smad分子形成同源或异源寡聚体后进入细胞核, 调节相应基因的转录[12], 其中smad2, smad3属于受体调节型smads(R-smads)[13-14], 而smad6, smad7属于抑制型smads(I-smads)[15], Schnabl et al[16]在对smad3基因敲除小鼠的研究中发现, 与野生型小鼠比较, 基因敲除组小鼠肝中a1(Ⅰ),a2(Ⅱ)mRNA表达分别下降58%, 36%, 但并不影响a-SMA和desim的表达, 进一步发现, smad3缺陷的HSC无TGF-b诱导的smads复合物生成及向细胞核内转位产生转录效应, 没有smads复合物生成, TGF-b1无法诱导HSC活化及合成细胞外基质 ......
申月明, 朱萱, 南昌大学第一附属医院消化科 江西省南昌市 330006
通讯作者: 朱萱, 330006, 江西省南昌市, 南昌大学第一附属医院消化科. jyyfyzx@163.com
收稿日期: 2006-11-09 接受日期: 2006-12-18
Signal transduction and activation of hepatic stellate cells
Yue-Ming Shen, Xuan Zhu
Yue-Ming Shen, Xuan Zhu,Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China
Correspondence to:Dr. Xuan Zhu, Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China. jyyfyzx@163.com
Received:2006-11-09 Accepted:2006-12-18
AbstractLiver fibrosis, which leads to cirrhosis, occurs as a result of various injurious processes and it is the common pathologic basis of all the chronic hepatic diseases. At present, a good many researches demonstrate that the activation of hepatic stellate cells play a critical role in fibrogenesis. Prolonged liver injury results in hepatocyte damages and secretion of many fibrogenic cytokines such as transforming growth factor-beta 1, angiotensin, and leptin, which triggers the activation of hepatic stellate cells through different intracellular signal transduction pathways. In this article, we reviewed the research advancement in the signal transduction pathway of nuclear receptor and membrane receptor during the activation of hepatic stellate cells.
Key Words: Hepatic stellate cell; Signal transduction; Activation; Liver fibrosis
Shen YM, Zhu X. Signal transduction and activation of hepatic stellate cells. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2007;15(8):873-878
摘要肝纤维化是多种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段, 是所有慢性肝病的共同病理基础. 目前认为肝星状细胞的激活是肝纤维化形成的关键, 各种致病因素作用下引起肝损伤, 释放多种细胞因子, 如转化生长因子β、血管紧张素、瘦素, 通过各种信号转导使肝星状细胞激活. 本文就肝星状细胞激活过程中一些重要的膜受体、核受体信号转导途径及其研究进展作一综述.
关键词: 肝星状细胞; 信号转导; 激活; 肝纤维化
申月明, 朱萱. 肝星状细胞激活与信号转导. 世界华人消化杂志 2007;15(8):873-878
0 引言
肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展的必经阶段, 是所有慢性肝病的共同病理基础[1-2]. 目前认为, 在各种致病因素作用下, 肝细胞、Kupffer细胞、内皮细胞、肝星状细胞(HSC)等可产生多种细胞因子、氧化应激活性产物等[3-4], 这些细胞因子通过各种信号转导途径介导HSC的激活是肝纤维化形成的关键[5-7]. 近年来, 国内外学者对HSC激活的信号转导途径进行了深入的研究, 干扰HSC激活过程中信号途径已成为治疗肝纤维化的热点[8-10]. 我们就HSC激活过程中一些重要的膜受体信号途径、核受体信号转导途径及其研究进展作一综述.
1 肝星状细胞激活与膜受体信号转导途径
在肝纤维化形成过程中, 转化生长因子b(TGFb)、血小板衍生生长因子(PDGF)、瘦素(leptin)、血管紧张素(AngⅡ)等是致HSC活化主要的细胞因子, 他们必须与相应膜受体结合后方可将信号传递至细胞内相应的效应分子, 调节细胞的功能.
1.1 TGFb受体介导的信号转导途径 TGFb是促进HSC激活和细胞外基质的合成的主要细胞因子之一[11], 其中TGFb1的活性最强, TGFb受体属于单次跨膜受体, 人类细胞普遍存在TGF的3种类型受体, 其中TGFb1与Ⅱ型受体亲和力最高, TGFb1先与跨膜蛋白Ⅱ型膜受体结合成膜外复合物, 再与Ⅰ型膜受体结合形成Ⅱ型受体-TGFb1-Ⅰ型受体复合物, 活化的受体催化一类重要的信号分子smad发生丝氨酸磷酸化, smad分子形成同源或异源寡聚体后进入细胞核, 调节相应基因的转录[12], 其中smad2, smad3属于受体调节型smads(R-smads)[13-14], 而smad6, smad7属于抑制型smads(I-smads)[15], Schnabl et al[16]在对smad3基因敲除小鼠的研究中发现, 与野生型小鼠比较, 基因敲除组小鼠肝中a1(Ⅰ),a2(Ⅱ)mRNA表达分别下降58%, 36%, 但并不影响a-SMA和desim的表达, 进一步发现, smad3缺陷的HSC无TGF-b诱导的smads复合物生成及向细胞核内转位产生转录效应, 没有smads复合物生成, TGF-b1无法诱导HSC活化及合成细胞外基质 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(1kb)。