中美专家合作找到白血病候选抑制基因
本报讯(驻地记者胡德荣)中国科学院上海生命科学研究院、上海交通大学医学院共建的健康科学研究所刘廷析研究员等与美国哈佛大学医学院达纳法伯癌症研究所合作研究,发现了白血病候选抑制基因。其研究论文《髓细胞恶性转换过程中5号染色体长臂缺失和α连结蛋白的表观抑制作用》近日发表在Nature Med(2007,13∶78)上。
人类5号染色体长臂(5q)会发生一种杂合性缺失,这是人类造血系统恶性疾病中最常见的染色体结构异常。尤其在恶性白血病患者中,其缺失率高达42%。该项目的研究者针对5号染色体长臂的关键缺失区,反复研究其中的28个候选抑制基因。经过3年潜心研究,已经筛选并识别出“α连结蛋白基因(alpha-catenin)”可能就是白血病抑制基因,发现人体造血干细胞中正常表达的α连结蛋白基因在“5q”缺失的白血病肿瘤干细胞中表达显著下降,甚至丢失。
据刘廷析研究员介绍,该研究阐明了关于白血病抑制基因失活的分子遗传学新机制。即一个α连结蛋白等位基因会因基因组片段的缺失而失活,而另一个未缺失的α-连结蛋白等位基因,也会通过一种“表观遗传学机制(DNA甲基化和组蛋白去乙酰化)”而被抑制。这种双重打击现象显示,人体正常造血干细胞的表观遗传学机制紊乱,可能在白血病肿瘤干细胞的恶性转化中起了重要作用。, http://www.100md.com
人类5号染色体长臂(5q)会发生一种杂合性缺失,这是人类造血系统恶性疾病中最常见的染色体结构异常。尤其在恶性白血病患者中,其缺失率高达42%。该项目的研究者针对5号染色体长臂的关键缺失区,反复研究其中的28个候选抑制基因。经过3年潜心研究,已经筛选并识别出“α连结蛋白基因(alpha-catenin)”可能就是白血病抑制基因,发现人体造血干细胞中正常表达的α连结蛋白基因在“5q”缺失的白血病肿瘤干细胞中表达显著下降,甚至丢失。
据刘廷析研究员介绍,该研究阐明了关于白血病抑制基因失活的分子遗传学新机制。即一个α连结蛋白等位基因会因基因组片段的缺失而失活,而另一个未缺失的α-连结蛋白等位基因,也会通过一种“表观遗传学机制(DNA甲基化和组蛋白去乙酰化)”而被抑制。这种双重打击现象显示,人体正常造血干细胞的表观遗传学机制紊乱,可能在白血病肿瘤干细胞的恶性转化中起了重要作用。, http://www.100md.com