癫痫耐药的发生机制
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大约有30%的癫痫患者在使用2~3种一线抗癫痫药治疗达到最优剂量后仍有癫痫发作。随着癫痫外科手术的发展,尤其是颞叶癫痫,可利用手术切除的癫痫病灶组织进行部分性癫痫耐药机制研究,但目前全面性癫痫的耐药发展机制仍不明确。
评价作用于中枢神经系统药物疗效的关键在于血中抗癫痫药是否处于有效治疗浓度,是否可跨越血脑屏障和血脑脊液屏障而分布在中枢神经系统的不同部位,并与其相应的作用靶点相结合发挥作用。
在该过程中,由于血脑屏障、血脑脊液屏障中存在药物转运体,药物转运体能将药物从脑内排出,使血中适宜浓度的药物不能在脑内靶点部位形成有效浓度而导致耐药发生,这就是耐药的药物转运体学说。
另一种关于耐药机制的学说为药物靶点学说。即进入脑组织内的药物与其相应的作用靶点相结合而发挥作用,但当其作用靶点的分子结构出现变化时,药物疗效也随之发生改变 ......
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