终末期乙肝肝移植后HBV再感染防治
1.乙肝免疫球蛋白长期应用,2.拉米夫定单一治疗,3.拉米夫定+LAM+乙肝免疫球蛋白联合应用,4. 终止HBIG治疗的问题及乙肝疫苗主动免疫治疗,移植后HBV再感染防治建议和展望
▲术后长期应用乙肝免疫球蛋白可有效预防HBV再感染,但费用昂贵,且不方便;
▲术前HBV复制活跃的患者应用拉米夫定可抑制病毒复制并改善临床状况,但易发生耐药;
▲阿德福韦酯可作为LAM耐药患者的替代治疗,但疗效尚有待验证;
▲术后拉米夫定+乙肝免疫球蛋白联合治疗可有效降低再感染率(即使是病毒复制活跃的肝硬化者),但该方案有待优化。
在进行原位肝移植(OLT)的患者中,5%~10%为乙型肝炎病毒(HBV)感染相关的慢性或暴发性肝病。乙肝患者OLT的预后在很大程度上取决于预防移植肝的再感染。在没有采取任何防治措施的情况下,移植后HBV再感染率高达80%以上,这与患者的原有肝病严重程度及移植时HBV的复制有关。HBV再感染可导致移植肝衰竭、患者死亡或需行再次肝移植。
长期使用乙肝免疫球蛋白(HBIG)和核苷类似物如拉米夫定(LAM)或阿德福韦酯(ADV)可显著改善该类患者预后,现在,乙肝患者与其他非乙肝的肝病患者接受OLT的预后非常相近。
肝移植前如何预防移植后乙肝复发
目前,存在HBV复制仍被多数医学中心视为OLT的反指征。OLT前抗病毒治疗的主要目的就是抑制病毒复制,OLT前清除血清中HBV DNA可改善OLT疗效。理想的方案应具有迅速而强力的抗病毒疗效,但不诱发肝功能恶化。
由于终末期乙肝患者对干扰素(IFN)的耐受性差,目前并不将干扰素作为等待OLT患者的推荐治疗方案。
1. 拉米夫定的应用
LAM即使在失代偿性肝硬化患者中也有较好的耐受性,治疗2~3个月可使62%~100%的乙肝患者HBV DNA转阴,但YMDD变异也随LAM疗程延长而增多,停药后80%患者再次出现病毒复制。有研究显示,35例严重失代偿性乙肝肝硬化伴病毒复制的患者接受LAM 100 mg/d或150 mg/d治疗。治疗6个月内有7例患者接受OLT,5例患者死亡。在LAM治疗>6个月的23例患者中,22例出现缓慢而明显的肝功能改善。2年时YMDD变异率为25%。
另一项纳入309例患者的多中心回顾性研究显示,LAM总体上并不能延长OLT前或非OLT的乙肝患者的生存期,但LAM确实能为病情相对较轻的肝衰竭患者带来临床益处 ......
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