肠球菌对万古霉素的耐药分析 (pdf)

    肠球菌原属链球菌属，20世纪80年代才依其生物学特性定为独立的肠球菌属(Enterococcus),为需氧及兼性厌氧的卵圆形革兰阳性球菌，能在高盐(6.5%)、高碱(pH9.6)及40%胆盐条件下生长。原本是人类的共栖菌，由于广谱抗菌药物的大量应用，使肠球菌耐药菌株不断增多，其耐药机制和耐药特点不断发生新的变化，目前已成为医院难治性感染的主要致病菌。肠球菌属有20多种，引起人类感染的主要是粪肠球菌(90%)和屎肠球菌(5%～10%)，可引起人尿道感染、心内膜炎、脑膜炎、肺炎及菌血症等多部位多系统感染。临床上包括肠球菌在内的多重耐药G+菌感染的形势越来越严重，以万古霉素为代表的糖肽类抗生素是治疗顽固性G+球菌感染的最后防线。但随着耐万古霉素肠球菌 (vancomycin resistant Enterococcus，VRE)的出现，对人类抗感染治疗提出了严峻的考验。

     1 肠球菌对万古霉素的耐药机制

    万古霉素是一高分子疏水化合物，可与肠球菌细胞壁上的肽聚糖前体小肽羧基末端D-Ala-D-Ala相结合，抑制转肽反应，使肠球菌不能合成细胞壁而死亡。肠球菌的耐药机制比较复杂，对多种抗生素呈天然耐药、获得性耐药和药物耐受。耐万古霉素肠球菌(vancomycin resistant Enterococcus，VRE)上的D-Ala-D-Ala二肽被D-Ala-D-Lac(或D-Ala-D-Scr)取代，而D-Ala-D-Lac对万古霉素等糖肽类抗生素的亲和力下降至原来的1‰ ......