下肢深静脉血栓形成的治疗
[关键词] 下肢深静脉;血栓;治疗
下肢深静脉血栓形成(DVT)是下肢血液不正常地在深静脉凝结,是临床常见病,如不及时治疗,都将造成深静脉功能不全,给患者带来长期痛苦,影响正常工作和生活,甚至致残。在急性期内可并发肺栓塞,重者可以致命。据报道[1,2]外科大手术未采用预防措施的患者,DVT患病率为25%,尸检发生率为35%~52%。大部分患者虽经初步治疗,但血栓未能完全消融,随即转变为血栓形成后遗症[3]。
1 DVT的病因
1.1 血管内膜损伤
常见于下肢外伤致软组织挫裂伤,骨折等损伤下肢静脉,手术、静脉穿刺等直接损伤静脉血管,高血压病、血管炎,结缔组织病等损伤血管内膜,引起血小板局部凝集,同时激活内外源凝血系统,形成血栓。
1.2 血流缓慢
见于手术后,因疾病卧床,其他原因造成的下肢活动减少,如久站、久坐、下肢静脉血流缓慢,肥胖、制动、地区差异等[4],在瓣窦内形成涡流,不仅激活内源性凝血系统,导致血小板在血流中轴流转向边流,促成血栓形成。
1.3 血液高凝状态
见于老年人血脂异常,糖尿病、妊娠、产后、术后、创伤、长期服用避孕药、激素、肥胖、恶性肿瘤患者,血小板增多症等凝血因子含量增加而抗凝血因子活性降低,导致血管内异常凝结形成血栓。
2 临床表现
一侧肢体突然发生肿胀,伴胀痛,活动受限,站立、行走明显。症状轻重不一,重者出现一侧下肢暗红,张力较高,压痛明显,皮肤出现大小不等张力性水泡。再者出现股青肿:肢体极度肿胀,对下肢动脉造成压迫以及动脉痉挛,导致下肢动脉供血障碍,出现足背动脉和胫后动脉搏动消失,进而小腿和足背往往出现水泡,皮肤温度明显下降并呈青紫色。如不及时处理,可发生静脉性坏疽。临床上分中央型,即髂股静脉血栓形成;周围型,包括股静脉及小腿深静脉血栓形成;混合型,即全下肢深静脉血栓形成。下肢深静脉血栓常见于左下肢,其原因与左髂静脉受大髂动脉与第5腰椎之间压迫造成的狭窄有关[5,7]。
3 诊断
根据典型下肢凹陷性肿胀,Homan's征阳性:小腿肿胀且有深压痛,平卧下肢伸直,踝关节过度屈曲试验可导至小腿剧痛。结合下肢彩超检查,即可明确诊断。彩超可清晰显示血栓的范围、部位及静脉血流情况。下肢静脉造影,一段采用顺行造影,可显示静脉血管腔内长条状充盈缺损,呈双轨征,血流不畅,侧支血管形成等。
4 治疗
4.1 非手术治疗:(单纯药物治疗的方法)
4.1.1 抗凝治疗
为防止血栓进一步发展和新的血栓形成,应进行积极合理的抗凝治疗:目前临床多用抗凝药物有肝素、低分子肝素,华法令。适应于DVT患者无出血倾向,无恶性高血压、溃疡病等。应用前和应用中应检测凝血酶原时间和国际标准单位(INP),一般使凝血酶原时间(PT)保持在1.5倍~2倍对照值,INR在2~3之间,具有很好的抗血栓形成又不引起出血的作用效果。低分子肝素较普通肝素具有半衰期长,作用缓和,易控制,出血风险小的特点,被广泛认可。华法令口服方便,开始使用需与肝素并用,约3 d~5 d后停用肝素,单独应用华法令,也应当监测血PT,同肝素。即便如此,仍有出血的可能[8]。对抗药物是维生素K。
4.1.2 溶栓治疗
病程不超过72 h者,可经患肢足背静脉滴注尿激酶,50万U/d,连用3 d~5 d[9]。已可经其他静脉滴注尿液酶,8万U溶于5%葡萄糖溶液250 ml~500 ml,每日2次,连用7 d~10 d,同时监测血PT、APTT、FIB等指标。不超出对照值1倍以内。
4.2 介入治疗
4.2.1 下腔静脉滤器置入术
可预防严重肺栓塞。下肢深静脉血栓的主要并发症是肺栓塞,下腔静脉滤器置入预防下肢DVT后致死性肺栓塞已被公认为有效的方法,并在欧美国家得到广泛应用[10~13]:经颈内静脉或健侧股静脉穿刺入路,行下腔静脉造影,了解下腔静脉宽度,滤器外直径应超过下腔静脉内直径的20%~30%,选择合适型号滤器置入肾静脉切口下2 cm处。滤器置入后主要并发症是下肢深静脉血栓再形成[14],滤器处形成血栓、滤器移位等。滤器类型有永久性和临时性滤器,正向精致灵巧的方向发展。临时滤器是放滤器后溶栓,半月内取出;永久性是不准备取出,永久留存在下腔静脉内。
4.2.2 介入性插管溶栓
急性DVT,只要无绝对禁忌证,均可插管溶栓。方法1:根据彩超或血管造影定位,直接穿刺腘静脉或股静脉置入导管,经导管直接注入尿激酶溶栓;也可穿刺健侧静脉或颈内静脉,在导丝引导下,将溶栓导管伸入血栓内溶栓,设定自动注射器进行团注尿激酶25万U,15 min内注入[15],再以20万U/h持续1.5 h~2 h,大部分1周以内的血栓经24 h的溶栓治疗可达到完全溶解或基本溶解,血流基本恢复,对部分不能溶解的血栓,在病房内对患者进行双路溶栓,即经导管和经足背静脉同时进行,可根据患者情况在踝关节上方用止血带间断捆扎,有利促进尿激酶经深静脉上行,设定微量泵以5万U/h的速度缓慢注入尿激酶,每天用量不超过100万U,总量不超过500万U[16]一般要求APTT范围在正常值的1.5倍~3倍,不超过100 s。由于尿激酶半衰期短约15 min,不会造成药物蓄积,引起出血,有效率达100%,使用较安全有效。郭全和等[17]将尿激酶剂量提高到48 h内平均1 500万U,有效率达100%,无一例颅内出血等严重并发症。即便如此,也应注意避免风险,严格掌握适应证,特别注意禁忌证,如最近内脏出血、脑血管意外、严重高血压、出血性疾病、凝血机制障碍、左心血栓、大手术或严重创伤2周内等。方法2:患肢股动穿刺置管,经动脉注入尿激酶溶栓,经动脉给药能在最短时间内,下肢静脉获得药物高浓度,提高局部用药溶栓的疗效。用微量泵注入尿激酶5万U/h,持续7 d~10 d,同时结合抗凝治疗,监测血PT、APTT、INR等指标,主要并发症为动脉穿刺处出血,患肢制动,生活不便。溶栓疗效评价指标[16],痊愈:无症状,下肢深静脉壁光滑无血栓;显效:症状明显缓解,下肢深静脉造影回流通畅,但壁欠光滑,血管内径大于70%;有效:症状有所缓解,肢体略肿胀,造影有血栓残留,血管内径小于70%;无效:症状及静脉造影均无改善。
4.2.3 介入血管成形术
下肢深静脉血栓形成经溶栓治疗后,病情稳定,血栓机化或附壁后,血管造影管腔仍狭窄,较局限,管腔小于正常管内径的75%,或血管腔闭塞者,可据具体情况经血管球囊扩张和/或血管支架置入术。方法:经健侧或患侧静脉入路,在导丝引导下,选择与血管内相匹配或较小的球囊,沿导丝送入血管狭窄部位,造影剂充盈球囊扩张狭窄段血管,再造影和测压,若狭窄程度和压力差改善不大,可置入血管内支架。一般左髂总静脉狭窄,由于其解剖特点,都需内支架置入治疗。球囊及支架成形术治疗的并发症主要为血管破裂、支架移位、血栓脱落、血管闭塞等。治疗时应力求轻柔,尽量减少对血管内膜的损伤,也应适可而止。
4.3 超声消融和机械性血栓消融术
超声消融以低频高强度超声的机械震动,空气作用等生物学效应,选择性作用于血栓使之消融,恢复阻塞血管的血液循环,其能打通因血栓阻塞的静脉腔形成隧道,但不能完全清除静脉腔内残留的附壁血栓,术后易发生血栓再形成,影响远期疗效。机械性血栓消融术是近年来初步应用于临床的血栓处理装置,把一特殊的导管插入血管内,将血栓浸软、切割、崩解和溶解并吸出,直接消除血栓。优势在于能快速碎裂血栓,疏通血管,对于不能药物溶栓、且开放性外科手术有较大危险者,可能是一个较好的选择。结合药物溶栓及介入支架治疗应取得较好疗效。
4.4 外科手术治疗
外科手术治疗DVT的方式很多,但由于创伤大,取栓不彻底,术后易复发等特点,已慎重应用。一般在发病48 h内,由于病情持续加重,出现股青肿征象者,须采用手术取栓术,挽救肢体。取健侧腹股沟切口,通过大静脉插入第一根fogarty管至下腔静脉,膨胀球囊,阻断下腔静脉,以防肺栓塞,同时在患侧腹股沟切口,暴露股总静脉、股静脉,经股总静脉切口,插入第2根Fogarty管达血栓近端,膨胀球囊,缓慢拉出血栓,可反复几次,再萎瘪第一根导管的气囊恢复血流。用血管钳阻断患肢近端静脉的血流,防止肺栓塞,第二根导管插入下肢静脉远端,同上法拉出远段静脉血栓,对于股青肿无改善者可行小退部深筋膜切开减压,改善下肢动脉血运,避免下肢坏疽的发生。术后辅助抗凝、解聚,也可结合介入置管溶栓的方法。下肢深静脉的血栓形成的治疗应具体化、个体化治疗,适时选用适当的治疗方法,力求最大限度地溶栓,疏通静脉血管,尽量减少并发症、后遗症的发生,以上方法可联合应用,能取得较好疗效。
参考文献:
[1]CLagett GP,Reisch JS.Prevention of venous thromboembolism in general surgical patients:results of metaanalysis[J].Ann Surg,1998,208:227.
[2]Lindblad B,Sternby NH,Bergqvist D.Incidence of venous thromboembolism verified by necropsy over 30 years[J].Br Med J,1991,302:709.
[3]张培华.重视急性下肢深静脉血栓与肺梗死的防治[J].中国实用外科杂志,2003,23:193.
[4]张柏根,薛冠华.深静脉血栓形成的病因及高危因素[J].中国实用外科杂志,2003,11:197.
[5]Cockett Thomas ML.The iliac compression syndrome[J].Br Jsurg,1965,52:816.
[6]O Shllivan GJ,Semba CP,Bittner CA,et al.Endovascular management of iliac vein compression(MayTHumer)syndrome[J].J Vasc Interv Radiol,2000,11:823.
[7]Palel NH,Stookey KR,Kelcham DB,et al.Endovascular management of acute extensive iliofemoral deep venous thrombosis caused by MayTHumer syhdrome[J].J Vasc Interv Radiol,2000,11:1297.
[8]王振义,李家增,阮长耿.血栓与止血基础理论与临床[M].第2版.上海:上海科学技术出版社,1996:401.
[9]王忠.下肢深静脉血栓形成的病因及其综合治疗[J].介入放射学杂志,2005,14:660664.
[10]Mobin Uddin Caval inteuption for prevention of pulmonary embolism[J].Areh Surg,1996,97:899900.
[11]Roehn JOF,Johnsrude JS,Barth MH,et al.The Bind,snest inferior vena cava filter:progress report[J].Radiology,1998,168:745749.
[12]Greentield LJ,Cho KJ,Tauscher JR.Evaluation of hook design ror fixation of the titanium filter[J].J Vasc SURT,1990,12:345348.
[13]Blebea J,W ilson R,Waybill R,et al.Deep venous thrombosis after percutaneous insertion of vena caval filrers[J].J Vasc Surg,1999,30:821.
[14]Thomas,JH,Cornell KM,Siegel EL,et al.Vena caval occlusion after bird,s nest filrer placement[J].Am J Surg,1998,176:598.
[15]王建华,王小林,颜志平.腹部介入放射学[M].上海:上海医科大学出版社,1998:40.
[16]Bjamason H,Kruse JR,Asinger DA,et al.Iliofemoral deep venousthrombosis:safery outcome during 5 years of cathererdirected thrombolytic therapy[J].J Vasc Interv Radiol,1997,8:405418.
[17]郭金和,滕皋军,何仕诚,等.下腔静脉滤器置入后大剂量尿激酶溶栓治疗下肢深静脉形成[J].中华放射学杂志,2002,36:908912.
临沂市人民医院,山东 临沂 276003, 百拇医药(李尊民)
下肢深静脉血栓形成(DVT)是下肢血液不正常地在深静脉凝结,是临床常见病,如不及时治疗,都将造成深静脉功能不全,给患者带来长期痛苦,影响正常工作和生活,甚至致残。在急性期内可并发肺栓塞,重者可以致命。据报道[1,2]外科大手术未采用预防措施的患者,DVT患病率为25%,尸检发生率为35%~52%。大部分患者虽经初步治疗,但血栓未能完全消融,随即转变为血栓形成后遗症[3]。
1 DVT的病因
1.1 血管内膜损伤
常见于下肢外伤致软组织挫裂伤,骨折等损伤下肢静脉,手术、静脉穿刺等直接损伤静脉血管,高血压病、血管炎,结缔组织病等损伤血管内膜,引起血小板局部凝集,同时激活内外源凝血系统,形成血栓。
1.2 血流缓慢
见于手术后,因疾病卧床,其他原因造成的下肢活动减少,如久站、久坐、下肢静脉血流缓慢,肥胖、制动、地区差异等[4],在瓣窦内形成涡流,不仅激活内源性凝血系统,导致血小板在血流中轴流转向边流,促成血栓形成。
1.3 血液高凝状态
见于老年人血脂异常,糖尿病、妊娠、产后、术后、创伤、长期服用避孕药、激素、肥胖、恶性肿瘤患者,血小板增多症等凝血因子含量增加而抗凝血因子活性降低,导致血管内异常凝结形成血栓。
2 临床表现
一侧肢体突然发生肿胀,伴胀痛,活动受限,站立、行走明显。症状轻重不一,重者出现一侧下肢暗红,张力较高,压痛明显,皮肤出现大小不等张力性水泡。再者出现股青肿:肢体极度肿胀,对下肢动脉造成压迫以及动脉痉挛,导致下肢动脉供血障碍,出现足背动脉和胫后动脉搏动消失,进而小腿和足背往往出现水泡,皮肤温度明显下降并呈青紫色。如不及时处理,可发生静脉性坏疽。临床上分中央型,即髂股静脉血栓形成;周围型,包括股静脉及小腿深静脉血栓形成;混合型,即全下肢深静脉血栓形成。下肢深静脉血栓常见于左下肢,其原因与左髂静脉受大髂动脉与第5腰椎之间压迫造成的狭窄有关[5,7]。
3 诊断
根据典型下肢凹陷性肿胀,Homan's征阳性:小腿肿胀且有深压痛,平卧下肢伸直,踝关节过度屈曲试验可导至小腿剧痛。结合下肢彩超检查,即可明确诊断。彩超可清晰显示血栓的范围、部位及静脉血流情况。下肢静脉造影,一段采用顺行造影,可显示静脉血管腔内长条状充盈缺损,呈双轨征,血流不畅,侧支血管形成等。
4 治疗
4.1 非手术治疗:(单纯药物治疗的方法)
4.1.1 抗凝治疗
为防止血栓进一步发展和新的血栓形成,应进行积极合理的抗凝治疗:目前临床多用抗凝药物有肝素、低分子肝素,华法令。适应于DVT患者无出血倾向,无恶性高血压、溃疡病等。应用前和应用中应检测凝血酶原时间和国际标准单位(INP),一般使凝血酶原时间(PT)保持在1.5倍~2倍对照值,INR在2~3之间,具有很好的抗血栓形成又不引起出血的作用效果。低分子肝素较普通肝素具有半衰期长,作用缓和,易控制,出血风险小的特点,被广泛认可。华法令口服方便,开始使用需与肝素并用,约3 d~5 d后停用肝素,单独应用华法令,也应当监测血PT,同肝素。即便如此,仍有出血的可能[8]。对抗药物是维生素K。
4.1.2 溶栓治疗
病程不超过72 h者,可经患肢足背静脉滴注尿激酶,50万U/d,连用3 d~5 d[9]。已可经其他静脉滴注尿液酶,8万U溶于5%葡萄糖溶液250 ml~500 ml,每日2次,连用7 d~10 d,同时监测血PT、APTT、FIB等指标。不超出对照值1倍以内。
4.2 介入治疗
4.2.1 下腔静脉滤器置入术
可预防严重肺栓塞。下肢深静脉血栓的主要并发症是肺栓塞,下腔静脉滤器置入预防下肢DVT后致死性肺栓塞已被公认为有效的方法,并在欧美国家得到广泛应用[10~13]:经颈内静脉或健侧股静脉穿刺入路,行下腔静脉造影,了解下腔静脉宽度,滤器外直径应超过下腔静脉内直径的20%~30%,选择合适型号滤器置入肾静脉切口下2 cm处。滤器置入后主要并发症是下肢深静脉血栓再形成[14],滤器处形成血栓、滤器移位等。滤器类型有永久性和临时性滤器,正向精致灵巧的方向发展。临时滤器是放滤器后溶栓,半月内取出;永久性是不准备取出,永久留存在下腔静脉内。
4.2.2 介入性插管溶栓
急性DVT,只要无绝对禁忌证,均可插管溶栓。方法1:根据彩超或血管造影定位,直接穿刺腘静脉或股静脉置入导管,经导管直接注入尿激酶溶栓;也可穿刺健侧静脉或颈内静脉,在导丝引导下,将溶栓导管伸入血栓内溶栓,设定自动注射器进行团注尿激酶25万U,15 min内注入[15],再以20万U/h持续1.5 h~2 h,大部分1周以内的血栓经24 h的溶栓治疗可达到完全溶解或基本溶解,血流基本恢复,对部分不能溶解的血栓,在病房内对患者进行双路溶栓,即经导管和经足背静脉同时进行,可根据患者情况在踝关节上方用止血带间断捆扎,有利促进尿激酶经深静脉上行,设定微量泵以5万U/h的速度缓慢注入尿激酶,每天用量不超过100万U,总量不超过500万U[16]一般要求APTT范围在正常值的1.5倍~3倍,不超过100 s。由于尿激酶半衰期短约15 min,不会造成药物蓄积,引起出血,有效率达100%,使用较安全有效。郭全和等[17]将尿激酶剂量提高到48 h内平均1 500万U,有效率达100%,无一例颅内出血等严重并发症。即便如此,也应注意避免风险,严格掌握适应证,特别注意禁忌证,如最近内脏出血、脑血管意外、严重高血压、出血性疾病、凝血机制障碍、左心血栓、大手术或严重创伤2周内等。方法2:患肢股动穿刺置管,经动脉注入尿激酶溶栓,经动脉给药能在最短时间内,下肢静脉获得药物高浓度,提高局部用药溶栓的疗效。用微量泵注入尿激酶5万U/h,持续7 d~10 d,同时结合抗凝治疗,监测血PT、APTT、INR等指标,主要并发症为动脉穿刺处出血,患肢制动,生活不便。溶栓疗效评价指标[16],痊愈:无症状,下肢深静脉壁光滑无血栓;显效:症状明显缓解,下肢深静脉造影回流通畅,但壁欠光滑,血管内径大于70%;有效:症状有所缓解,肢体略肿胀,造影有血栓残留,血管内径小于70%;无效:症状及静脉造影均无改善。
4.2.3 介入血管成形术
下肢深静脉血栓形成经溶栓治疗后,病情稳定,血栓机化或附壁后,血管造影管腔仍狭窄,较局限,管腔小于正常管内径的75%,或血管腔闭塞者,可据具体情况经血管球囊扩张和/或血管支架置入术。方法:经健侧或患侧静脉入路,在导丝引导下,选择与血管内相匹配或较小的球囊,沿导丝送入血管狭窄部位,造影剂充盈球囊扩张狭窄段血管,再造影和测压,若狭窄程度和压力差改善不大,可置入血管内支架。一般左髂总静脉狭窄,由于其解剖特点,都需内支架置入治疗。球囊及支架成形术治疗的并发症主要为血管破裂、支架移位、血栓脱落、血管闭塞等。治疗时应力求轻柔,尽量减少对血管内膜的损伤,也应适可而止。
4.3 超声消融和机械性血栓消融术
超声消融以低频高强度超声的机械震动,空气作用等生物学效应,选择性作用于血栓使之消融,恢复阻塞血管的血液循环,其能打通因血栓阻塞的静脉腔形成隧道,但不能完全清除静脉腔内残留的附壁血栓,术后易发生血栓再形成,影响远期疗效。机械性血栓消融术是近年来初步应用于临床的血栓处理装置,把一特殊的导管插入血管内,将血栓浸软、切割、崩解和溶解并吸出,直接消除血栓。优势在于能快速碎裂血栓,疏通血管,对于不能药物溶栓、且开放性外科手术有较大危险者,可能是一个较好的选择。结合药物溶栓及介入支架治疗应取得较好疗效。
4.4 外科手术治疗
外科手术治疗DVT的方式很多,但由于创伤大,取栓不彻底,术后易复发等特点,已慎重应用。一般在发病48 h内,由于病情持续加重,出现股青肿征象者,须采用手术取栓术,挽救肢体。取健侧腹股沟切口,通过大静脉插入第一根fogarty管至下腔静脉,膨胀球囊,阻断下腔静脉,以防肺栓塞,同时在患侧腹股沟切口,暴露股总静脉、股静脉,经股总静脉切口,插入第2根Fogarty管达血栓近端,膨胀球囊,缓慢拉出血栓,可反复几次,再萎瘪第一根导管的气囊恢复血流。用血管钳阻断患肢近端静脉的血流,防止肺栓塞,第二根导管插入下肢静脉远端,同上法拉出远段静脉血栓,对于股青肿无改善者可行小退部深筋膜切开减压,改善下肢动脉血运,避免下肢坏疽的发生。术后辅助抗凝、解聚,也可结合介入置管溶栓的方法。下肢深静脉的血栓形成的治疗应具体化、个体化治疗,适时选用适当的治疗方法,力求最大限度地溶栓,疏通静脉血管,尽量减少并发症、后遗症的发生,以上方法可联合应用,能取得较好疗效。
参考文献:
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[7]Palel NH,Stookey KR,Kelcham DB,et al.Endovascular management of acute extensive iliofemoral deep venous thrombosis caused by MayTHumer syhdrome[J].J Vasc Interv Radiol,2000,11:1297.
[8]王振义,李家增,阮长耿.血栓与止血基础理论与临床[M].第2版.上海:上海科学技术出版社,1996:401.
[9]王忠.下肢深静脉血栓形成的病因及其综合治疗[J].介入放射学杂志,2005,14:660664.
[10]Mobin Uddin Caval inteuption for prevention of pulmonary embolism[J].Areh Surg,1996,97:899900.
[11]Roehn JOF,Johnsrude JS,Barth MH,et al.The Bind,snest inferior vena cava filter:progress report[J].Radiology,1998,168:745749.
[12]Greentield LJ,Cho KJ,Tauscher JR.Evaluation of hook design ror fixation of the titanium filter[J].J Vasc SURT,1990,12:345348.
[13]Blebea J,W ilson R,Waybill R,et al.Deep venous thrombosis after percutaneous insertion of vena caval filrers[J].J Vasc Surg,1999,30:821.
[14]Thomas,JH,Cornell KM,Siegel EL,et al.Vena caval occlusion after bird,s nest filrer placement[J].Am J Surg,1998,176:598.
[15]王建华,王小林,颜志平.腹部介入放射学[M].上海:上海医科大学出版社,1998:40.
[16]Bjamason H,Kruse JR,Asinger DA,et al.Iliofemoral deep venousthrombosis:safery outcome during 5 years of cathererdirected thrombolytic therapy[J].J Vasc Interv Radiol,1997,8:405418.
[17]郭金和,滕皋军,何仕诚,等.下腔静脉滤器置入后大剂量尿激酶溶栓治疗下肢深静脉形成[J].中华放射学杂志,2002,36:908912.
临沂市人民医院,山东 临沂 276003, 百拇医药(李尊民)
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