心肌祖细胞、内皮祖细胞对于梗死心肌的修复作用
心肌祖细胞;,内皮祖细胞;,心肌梗死;,细胞心肌成形术,,心肌祖细胞;,内皮祖细胞;,心肌梗死;,细胞心肌成形术,1CPC及EPC,2CPC、EPC与心肌修复,3CPC、EPC的动员剂及其动员机制,4展望,参考文献:
摘要 :细胞心肌成形术通过细胞移植为心肌梗死区域提供有功能的心肌细胞并恢复血供,已经成为治疗心肌梗死的希望。但是对于移植细胞的选择仍然众说纷纭。联合移植分化方向明确的祖细胞代替混杂干细胞群,以减少移植后不良反应逐渐成为今后研究的方向。其中心肌祖细胞、内皮祖细胞潜力巨大,已经成为该领域的研究热点。关键词 :心肌祖细胞; 内皮祖细胞; 心肌梗死; 细胞心肌成形术
心肌缺血梗死后,心肌细胞坏死、凋亡造成数目减少,心室重构促使心力衰竭发生。在心肌梗死的治疗中,增加有功能的心肌细胞和重建梗死区心肌血供至关重要。尽管药物、介入治疗和外科手术治疗已取得了长足的进展,可以部分地恢复心肌梗死区的血供,心肌梗死的死亡率仍未得到满意的控制,仍然无法再生心肌细胞。近年来,细胞心肌成形术(cellular cardiomyoplasty)治疗心肌梗死已经成为理论及临床研究的热点。各种临床前动物实验表明,干.祖细胞移植到梗死心肌处能使梗死区灌注加强和心肌细胞再生,改善心脏功能,目前已应用于临床的主要有单个核细胞群(mononuclear cells,MNCs)和间充质干细胞群(mesenchymal stem cells,MSCs)。但是移植成分复杂,随着临床应用例数的增多,不良反应的报告也日趋增多,尤其是心律失常等问题。因此,细胞移植成分也逐渐向纯度高、组成均一的组织定向干细胞群(tissue-committed stem cell,TCSC)过渡,而存在于体内的心肌祖细胞(cardiac progenitor cell,CPC)、内皮祖细胞(endothelial progenitor cell,EPC)作为细胞心肌移植的良好供体,显示出其巨大的潜力。
1 CPC及EPC
1.1 CPC CPC是一类能够定向分化为成熟且有功能的心肌细胞的前体细胞。
1.1.1 CPC的来源 目前认为,CPC主要来源于心脏本身和骨髓两个部位。来源于心脏的CPC早在上世纪90年代即有报道,且不断发现新的细胞表型。Hidemasa等[1] 报道在小鼠心肌层中存在一类 CPC,在5-azacytidine的诱导下可以向心肌细胞分化。Beltrami等[2] 成功地从成年大鼠心脏中分离出一类具有心脏干细胞性质的特殊细胞,能进一步分化为心肌细胞,并形成可以供血的小血管。2005年Laugwitz等[3] 发现,CPC中有一种新的细胞型,虽然临近出生时这些细胞数减少,但仍可在出生后的啮齿类动物心脏中检出。此表型CPC可进行人工培养,若环境适宜 ......
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