接种重组乙型肝炎疫苗(酵母)后抗体10 a观察
【关键词】 乙型肝炎；疫苗；抗体
0引言
为观察重组乙型肝炎疫苗(酵母)(YDV)接种后乙肝病毒表面抗体(抗HBs)持久性和免疫记忆性,我们对1995年出生的123名儿童进行了10 a的观察,结果报道如下.
1材料和方法
1.1材料疫苗由北京生物制品研究所生产的乙肝疫苗YDV, 5 μg/支.
1.2方法选择市内1995年出生儿童,用放射免疫法(RIA)筛选乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒核心抗体(抗HBc)、乙肝病毒表面抗体(抗HBs)均阴性者为观察对象. 上臂三角肌肌内注射5 μg疫苗,采用0，1，6 mo程序进行接种. 对于免疫记忆反应观察的儿童,使用同公司生产的疫苗和同种方法接种1剂，1 mo后检测其抗HBs阳性率. 于接种前及全程免疫后1~5，8，10 a采静脉血,分离血清,-20℃保存. 抗HBs≥10 U/L为保护水平(阳性率).
2结果
2.1接种YDV后抗HBs≥10U/L阳性率和抗HBs几何平均滴度(GMT)123名儿童抗HBs(+)人数(%)在1，5，8，10 a分别为107(87%)，100(81.3%)，91(74%)，79(64.2%)，60(48.8%)，52(42.3%)，50(40.7%)；GMT(U/L)在1~5，8，10 a分别为31.2，28.5，19.1，15.8，9.6，6.0，5.9.
2.2接种YDV后加强免疫抗HBs变化5 a后33人加强免疫，抗HBs(+)人数为33人，达100%；GMT值达到219 U/L. 10 a后73人加强免疫，抗HBs(+)人数为68人，达93.2%；GMT值达到48.9 U/L.
3讨论
重组乙肝疫苗(酵母)(YDV)于1985年问世,我国于1988年引进,经大规模人群免疫结果证明比血源乙型肝炎(乙肝)疫苗(PDV)更安全有效. 2000年起YDV以其安全、有效及生产规模等优势已将PDV取代.
使用国产YDV免疫后1~10 a的抗HBs追踪观察结果显示,免疫后1 a的抗HBs阳性率达到87%,与国内同类研究报道相类似[1]. 随着免疫时间的推移,各项指标均逐年下降，,至免疫10 a后,抗HBs阳性率为40.7%. 同样可以发现,年均递减率随免疫时间的延长呈逐渐降低的趋势. GMT也显示同样的变化规律. 提示接种国产YDV后,有必要对接种对象进行抗HBs的血清学监测,对抗HBs下降到<10 U/L的接种对象应及时补种[2] . 新生儿乙肝疫苗全程接种后,抗HBs阳转率和GMT均在首针免疫后7~12 mo达到高峰, 随着时间的推移而逐步下降,免疫10 a后抗HBs阳性率、GMT降至较低水平,而且这种低水平状态会维持较长的时间，乙肝疫苗具有持久的预防保护效果.
本结果表明，儿童在完成基础免疫5 a后,尽管抗HBs阳性率、GMT降至很低,加强免疫1针后各项指标大幅度增高, 抗HBs阳性率回升至100%，GMT水平回升至1 a时的7倍. 10 a后加强免疫，抗HBs阳性率回升至93%，GMT水平回升至1 a时的1.57倍. 说明YDV免疫后,机体同样具有良好的免疫记忆反应,与PDV的研究结果[3]一致. 5 a的免疫记忆高于10 a. 证实YDV免疫后同样存在特异性体液和细胞免疫记忆并长期存在[3].
有人认为乙肝疫苗接种后,当抗HBs<10 U/L时,需要进行加强免疫[4]. 但也有人认为对乙肝疫苗有应答者,即使抗HBs低至未检出其预防作用尚可持续数年,故无需加强免疫[5].
刘蓬勃[6]研究后认为,疫苗接种后不需加强注射,因为接种疫苗后存在长期免疫记忆,这种记忆在维持抗体水平上起调节作用,或通过“自然加强”作用,维持高滴度抗体. 为确保乙肝发病率的降低或控制,在重组酵母乙肝疫苗初免5 a后,应考虑加强免疫. 对其免疫的长期性、免疫记忆和加强免疫的时机及剂量等问题, 至今尚未阐明.
【参考文献】
[1] 郭绍红,董春明,王文庆,等.重组(酵母)乙型肝炎疫苗免疫原免疫持久性及保护效果[J].中国计划免疫,1999,5(3): 158-161.
[2] 罗凤基,董春明,沈永刚,等.国产重组(酵母)乙型肝炎疫苗的免疫动力学研究[J].中国计划免疫,2005, 11(2): 93-95.
[3] 夏国良,白玉,刘克洲,等.乙型肝炎疫苗免疫后免疫回忆应答的观察[J].中国计划免疫,2002,8(2):61-64.
[4] Beasley RP, Wang LY, Lee GCY, et al. Prevention of perinatally transmitted hepatitis B virus infections with hepatitis B immunoglobulin and hepatitis B vaccine[J]. Lancet,1983,2:1099.
[5] Wang LY, Lee C, Beasley PR. Fiveyear followup of HBV vaccination with plasmaderived vaccine in neonates: Evaluation of immunogenicity and efficacy against perinatal transmission[A].Holling FB,Viral hepatitis and liver disease[M]. Baltimore:Wiliams and Wilkins, 1991:759.
[6] 刘蓬勃. 乙型肝炎疫苗接种若干问题的探讨[J].中国公共卫生,2000,16(1):73-741.
作者简介：穆春晓. 硕士,副教授,教研室主任. Tel:(0415)3789042Email:mcx620@163.com
辽东学院医学院：1免疫微生物学教研室，2内科学教研室，辽宁 丹东 118002
编辑袁天峰, http://www.100md.com(穆春晓1，马春华2)
0引言
为观察重组乙型肝炎疫苗(酵母)(YDV)接种后乙肝病毒表面抗体(抗HBs)持久性和免疫记忆性,我们对1995年出生的123名儿童进行了10 a的观察,结果报道如下.
1材料和方法
1.1材料疫苗由北京生物制品研究所生产的乙肝疫苗YDV, 5 μg/支.
1.2方法选择市内1995年出生儿童,用放射免疫法(RIA)筛选乙肝病毒表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒核心抗体(抗HBc)、乙肝病毒表面抗体(抗HBs)均阴性者为观察对象. 上臂三角肌肌内注射5 μg疫苗,采用0，1，6 mo程序进行接种. 对于免疫记忆反应观察的儿童,使用同公司生产的疫苗和同种方法接种1剂，1 mo后检测其抗HBs阳性率. 于接种前及全程免疫后1~5，8，10 a采静脉血,分离血清,-20℃保存. 抗HBs≥10 U/L为保护水平(阳性率).
2结果
2.1接种YDV后抗HBs≥10U/L阳性率和抗HBs几何平均滴度(GMT)123名儿童抗HBs(+)人数(%)在1，5，8，10 a分别为107(87%)，100(81.3%)，91(74%)，79(64.2%)，60(48.8%)，52(42.3%)，50(40.7%)；GMT(U/L)在1~5，8，10 a分别为31.2，28.5，19.1，15.8，9.6，6.0，5.9.
2.2接种YDV后加强免疫抗HBs变化5 a后33人加强免疫，抗HBs(+)人数为33人，达100%；GMT值达到219 U/L. 10 a后73人加强免疫，抗HBs(+)人数为68人，达93.2%；GMT值达到48.9 U/L.
3讨论
重组乙肝疫苗(酵母)(YDV)于1985年问世,我国于1988年引进,经大规模人群免疫结果证明比血源乙型肝炎(乙肝)疫苗(PDV)更安全有效. 2000年起YDV以其安全、有效及生产规模等优势已将PDV取代.
使用国产YDV免疫后1~10 a的抗HBs追踪观察结果显示,免疫后1 a的抗HBs阳性率达到87%,与国内同类研究报道相类似[1]. 随着免疫时间的推移,各项指标均逐年下降，,至免疫10 a后,抗HBs阳性率为40.7%. 同样可以发现,年均递减率随免疫时间的延长呈逐渐降低的趋势. GMT也显示同样的变化规律. 提示接种国产YDV后,有必要对接种对象进行抗HBs的血清学监测,对抗HBs下降到<10 U/L的接种对象应及时补种[2] . 新生儿乙肝疫苗全程接种后,抗HBs阳转率和GMT均在首针免疫后7~12 mo达到高峰, 随着时间的推移而逐步下降,免疫10 a后抗HBs阳性率、GMT降至较低水平,而且这种低水平状态会维持较长的时间，乙肝疫苗具有持久的预防保护效果.
本结果表明，儿童在完成基础免疫5 a后,尽管抗HBs阳性率、GMT降至很低,加强免疫1针后各项指标大幅度增高, 抗HBs阳性率回升至100%，GMT水平回升至1 a时的7倍. 10 a后加强免疫，抗HBs阳性率回升至93%，GMT水平回升至1 a时的1.57倍. 说明YDV免疫后,机体同样具有良好的免疫记忆反应,与PDV的研究结果[3]一致. 5 a的免疫记忆高于10 a. 证实YDV免疫后同样存在特异性体液和细胞免疫记忆并长期存在[3].
有人认为乙肝疫苗接种后,当抗HBs<10 U/L时,需要进行加强免疫[4]. 但也有人认为对乙肝疫苗有应答者,即使抗HBs低至未检出其预防作用尚可持续数年,故无需加强免疫[5].
刘蓬勃[6]研究后认为,疫苗接种后不需加强注射,因为接种疫苗后存在长期免疫记忆,这种记忆在维持抗体水平上起调节作用,或通过“自然加强”作用,维持高滴度抗体. 为确保乙肝发病率的降低或控制,在重组酵母乙肝疫苗初免5 a后,应考虑加强免疫. 对其免疫的长期性、免疫记忆和加强免疫的时机及剂量等问题, 至今尚未阐明.
【参考文献】
[1] 郭绍红,董春明,王文庆,等.重组(酵母)乙型肝炎疫苗免疫原免疫持久性及保护效果[J].中国计划免疫,1999,5(3): 158-161.
[2] 罗凤基,董春明,沈永刚,等.国产重组(酵母)乙型肝炎疫苗的免疫动力学研究[J].中国计划免疫,2005, 11(2): 93-95.
[3] 夏国良,白玉,刘克洲,等.乙型肝炎疫苗免疫后免疫回忆应答的观察[J].中国计划免疫,2002,8(2):61-64.
[4] Beasley RP, Wang LY, Lee GCY, et al. Prevention of perinatally transmitted hepatitis B virus infections with hepatitis B immunoglobulin and hepatitis B vaccine[J]. Lancet,1983,2:1099.
[5] Wang LY, Lee C, Beasley PR. Fiveyear followup of HBV vaccination with plasmaderived vaccine in neonates: Evaluation of immunogenicity and efficacy against perinatal transmission[A].Holling FB,Viral hepatitis and liver disease[M]. Baltimore:Wiliams and Wilkins, 1991:759.
[6] 刘蓬勃. 乙型肝炎疫苗接种若干问题的探讨[J].中国公共卫生,2000,16(1):73-741.
作者简介：穆春晓. 硕士,副教授,教研室主任. Tel:(0415)3789042Email:mcx620@163.com
辽东学院医学院：1免疫微生物学教研室，2内科学教研室，辽宁 丹东 118002
编辑袁天峰, http://www.100md.com(穆春晓1，马春华2)