脊髓α1肾上腺素能受体参与控制膀胱活动
为验证α1肾上腺素能受体参与脊髓对排尿的控制的假设,Ishizuka Osamu等进行了一项动物试验,研究通过阻滞鞘内、动脉内α1肾上腺素能受体阻断阿扑吗啡引起的鼠膀胱活动对尿动力学的影响(Neurourology & Urodynamics, 1997, 16(3):191200)。对伴或不伴膀胱出口梗阻的有意识的雌性SpragueDawley大鼠进行连续的膀胱测压。大鼠按照30μg/kg的量皮下注射阿扑吗啡,诱发的膀胱活动受到鞘内或动脉注射α1肾上腺素能受体阻滞剂吲哚拉明和多沙唑嗪的抑制或减弱。对于不伴膀胱出口梗阻的大鼠,皮下注射阿扑吗啡30μg/kg不影响膀胱参数。然而,皮下注射阿扑吗啡100μg/kg诱发了膀胱活动,并可被鞘内注射吲哚拉明或多沙唑嗪所削弱。这些结果显示,对于正常大鼠和患有膀胱出口梗阻后肥厚的大鼠,脊髓和外周的α1肾上腺素能受体均能够影响阿扑吗啡刺激脑干单胺能通道所致的膀胱活动。
医生点评:对于膀胱过度活动的研究,过去主要集中在M 乙酰胆碱能受体与膀胱过度活动间的关系。近年来,研究发现膀胱逼尿肌中α1受体的亚型主要是α1D,约占 66%,在膀胱出口慢性梗阻 6周后,膀胱逼尿肌上α1D受体的数目显著升高;同时其对于内源性去甲肾上腺素的亲和力是α1受体其他亚型的10-100倍。另外,在膀胱外神经组织如脊髓中α1D受体的分布约是其他亚型的两倍。所以,α1受体兴奋性增高可导致BPH患者的逼尿肌不稳定收缩,诱发膀胱的过度活动,从而出现储尿期症状。本研究的结果提示,BPH患者应用α1受体阻滞剂,不仅可以松弛前列腺、膀胱颈和尿道的平滑肌张力,缓解排尿困难症状;而且可通过阻滞脊髓和膀胱逼尿肌α1D受体,缓解由于逼尿肌不稳定收缩引起的尿频、尿急等储尿期症状。另外,对于解除膀胱过度活动方面也有良好应用前景。相信α1受体阻滞剂的应用将为更多伴有膀胱过度活动的BPH、慢性前列腺炎及女性 LUTS患者有效治疗提供帮助。
(张正望 复旦大学附属华东医院 泌尿外科 200040), http://www.100md.com
医生点评:对于膀胱过度活动的研究,过去主要集中在M 乙酰胆碱能受体与膀胱过度活动间的关系。近年来,研究发现膀胱逼尿肌中α1受体的亚型主要是α1D,约占 66%,在膀胱出口慢性梗阻 6周后,膀胱逼尿肌上α1D受体的数目显著升高;同时其对于内源性去甲肾上腺素的亲和力是α1受体其他亚型的10-100倍。另外,在膀胱外神经组织如脊髓中α1D受体的分布约是其他亚型的两倍。所以,α1受体兴奋性增高可导致BPH患者的逼尿肌不稳定收缩,诱发膀胱的过度活动,从而出现储尿期症状。本研究的结果提示,BPH患者应用α1受体阻滞剂,不仅可以松弛前列腺、膀胱颈和尿道的平滑肌张力,缓解排尿困难症状;而且可通过阻滞脊髓和膀胱逼尿肌α1D受体,缓解由于逼尿肌不稳定收缩引起的尿频、尿急等储尿期症状。另外,对于解除膀胱过度活动方面也有良好应用前景。相信α1受体阻滞剂的应用将为更多伴有膀胱过度活动的BPH、慢性前列腺炎及女性 LUTS患者有效治疗提供帮助。
(张正望 复旦大学附属华东医院 泌尿外科 200040), http://www.100md.com