难辨梭菌相关性疾病治疗新方法
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美国Jodlowski等对难辨梭菌相关性疾病(CDAD)的新治疗方法进行了总结,包括硝唑尼特、tolvamer、静脉用免疫球蛋白(IVIG)、利福昔明和替硝唑等。[Ann Pharmacother 2006,40(12): 2164]
难辨梭菌是一种革兰阳性厌氧芽胞杆菌,最早报告于1935年,目前CDAD已成为北美地区住院患者腹泻的重要病因之一。难辨梭菌致病的主要毒力因子为毒素A和毒素B,以及1种二元毒素。
Jodlowski等使用难辨梭状芽胞杆菌、利福昔明、硝唑尼特、静脉用免疫球蛋白(IVIG)、tolevamer和替硝唑等关键词,在MEDLINE和PubMed上检索1996年至2006年10月的相关研究文献,同时分析美国感染病学会、国际抗微生物剂与化疗大会(ICAAC)等收录的相关研究论文摘要,对近年来报告的CDAD新疗法进行分析。
▲评估硝唑尼特和tolvamer治疗CDAD疗效的临床试验已有报告。硝唑尼特是新的噻唑烷类抗寄生虫药,与甲硝唑具有相似的结构。无论是治疗肠道原虫感染还是治疗肠道蠕虫感染,硝唑尼特都有很好的活性。FDA批准硝唑尼特的适应证包括隐孢子虫引起的腹泻和贾第虫感染。患者对硝唑尼特耐受性好,最常见的不良反应为头痛、恶心、腹痛和腹泻,过敏反应罕见。
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▲Tolevamer是一种非抗体型高分子阴离子聚合物,口服给药用于治疗CDAD。Tolevamer可结合并中和毒素A和毒素B,在不影响正常菌群生长重建的情况下可预防CDAD对胃肠道的相关损伤。使用tolevamer的另一个好处是降低了细菌耐药的选择压力,尤其是在出现万古霉素耐药肠球菌的情况下。
在健康志愿者中进行的试验结果显示,tolevamer最大耐受剂量可达15 g/d,主要不良反应为胃肠胀气和低血钾,日剂量9 g可能是最佳疗效剂量。在治疗CDAD时,tolevamer是很好的抗生素替代治疗药物。
▲美国FDA批准IVIG的适应证包括原发性免疫缺陷和特发性血小板减少性紫癜。尽管有证据表明IVIG治疗难治性CDAD病例或缺乏自身免疫能力的重症患者有益,或可作为传统治疗的辅助治疗,但尚无这方面的随机临床试验报告。此外,价格可能是制约IVIG使用的因素。IVIG相关不良反应包括急性肾功能衰竭、血栓形成、过敏反应、注射相关反应。IVIG有望用于治疗CDAD,但需要临床随机试验来确立其治疗地位。
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▲利福昔明被美国FDA批准可用来治疗12岁以上儿童及成人因大肠杆菌引起的旅行者腹泻。但少数几例使用利福昔明治疗CDAD的经验表明,当其他药物治疗CDAD无效或有其他药物禁忌证时,利福昔明显示有较好的疗效,但对该药物的使用尚需要更多的证据支持。总之,利福昔明不失为一个有效的CDAD替代治疗药物。
▲替硝唑为甲硝唑的结构类似物,目前尚无该药物治疗CDAD的临床试验报告,该药治疗成本过高可能是其应用的限制因素。2004年FDA批准替硝唑用于治疗滴虫病、贾第鞭毛虫病、阿米巴病、阿米巴肝脓肿。尽管替硝唑尚未被批准治疗难辨梭菌感染,但该药体外实验表现出良好的抗菌活性,尤其对耐药菌。患者对替硝唑耐受性好,常见不良反应为恶心、腹部不适、厌食、呕吐。针对其不同适应证,有研究建议口服500 mg,Bid,最大剂量不超过每日2 g。目前替硝唑治疗难辨梭菌感染的最佳剂量尚未确定。
CDAD发生率日益增高,已经成为北美地区发病和死亡的重要病因之一。面对不断变化的疾病和更多耐药菌的出现,临床医师需掌握更多的治疗方法来应对此挑战。, 百拇医药