2007 ACC调脂治疗热点
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HDL-C降低者冠心病危险较高
本届年会的血脂论坛对当前血脂治疗领域的热点问题进行了探讨。以往研究表明,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平得到有效降低后,仍有很多患者发生心脏事件、卒中和心源性猝死。还有研究显示,70%的心血管病事件发生于中危患者(未来10年发生心血管疾病的危险为5%~20%),40%的患者在心脏事件发生前无相关症状,10%~20%心血管疾病患者不存在主要危险因素,50%发生心脏事件或卒中的患者胆固醇为正常水平。因此,近年来,人们越来越关注LDL-C之外的可能危险因素。
高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的保护作用包括促进巨噬细胞内胆固醇的清除、抗氧化、抗炎、抗血栓、改善内皮功能并促进内皮细胞修复等。
Brown 教授指出,在Framingham研究中,LDL-C升高伴HDL-C降低者冠心病患病危险最高,HDL-C降低比LDL-C升高更危险。Barter教授指出,Framingham研究和Woscops研究均显示HDL-C与冠心病及心血管事件密切相关,经他汀治疗后LDL-C恢复正常但HDL-C仍处于较低水平者成为临床医师关注的对象。
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已有研究证实,升高HDL-C的获益是降低LDL-C的1.3倍,使HDL-C水平升高30%同时LDL-C水平降低35%后,心血管事件可减少65%。因此,升高HDL-C的药物及联合治疗成为临床研究的又一重点,其方法包括治疗性生活方式的调整和药物治疗[烟酸类、贝特类、他汀及胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂]。
Torcetrapib:未能延缓动脉斑块进程 增加患者死亡危险
既往研究表明,HDL-C>60 mg/dl、CETP基因缺乏者不易患冠心病,提示CETP抑制剂可能有助于预防冠心病。
本届大会公布的RADIANCE 1 & 2研究分别以850例家族性杂合子高胆固醇血症患者和758例混合性高脂血症患者为研究对象,随机给予CETP抑制剂torcetrapib联用阿托伐他汀治疗以及单独使用阿托伐他汀治疗,通过血管超声检测颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的变化。结果显示,torcetrapib未能延缓颈动脉粥样硬化斑块的进展。
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大会中公布的另一项研究——ILLUSTRATE研究,原计划对15000例患者进行多中心、随机双盲的配对研究,实际入选1188例已患冠脉疾病、冠脉狭窄程度为20%~50%的患者,给予阿托伐他汀10~80 mg治疗4~10周使LDL-C达到(100±15) mg/dl后,将患者随机分入torcetrapib 60 mg联用阿托伐他汀组或单用阿托伐他汀组,通过血管内超声(IVUS)测量冠脉斑块体积的变化。结果显示,随访24个月后,与单用阿托伐他汀组相比,联合治疗组HDL-C水平升高 61%,LDL-C水平降低20%,但冠脉斑块的体积变化无显著差异(+0.12%对+0.19%,P=0.72)。由于联合组死亡率显著高于单用阿托伐他汀组(82例对51例,P=0.007),且发生心肌梗死、心绞痛、血管再通和心衰的危险均高于对照组,因此本研究于2006年12月提前终止。
目前,对于此研究结果是由于CETP抑制剂的不良影响还是应归咎于torcetrapib本身的毒副作用所致,尚难以确定。如果仅与torcetrapib结构有关,则其他的CETP抑制剂可能不会导致此类严重的副作用。我们需等待对ILLUMINATE数据的全面分析,在几个月后将可能得到答案。由于torcetrapib增加死亡危险并可造成心血管其他方面的不良影响,安全委员会已于2006年12月终止了该药的所有拓展研究。本研究也提示,阻止动脉粥样硬化斑块进展的研发非常困难,在他汀治疗出现20年后,我们仍然期待新的突破。, 百拇医药