非经典型先天性肾上腺类脂样增生:一种新的StAR变异伴迟发型性腺异常
美国Baker报告,急性类固醇调节蛋白StAR基因突变也存在非经典型类脂样肾上腺增生症,并且StAR基因突变比先前预测的要广泛得多。[J Clin Endocrinol Metab 2006, 91(12):4781]
类脂样肾上腺增生症是先天性肾上腺增生症(CAH)中较为严重的一类,主要是胆固醇向孕酮的转化障碍从而引起肾上腺和性腺的损害。其典型表现是醛固酮和糖皮质激素合成受到严重影响,在婴幼儿期就产生危及生命的肾上腺皮质功能减退。在染色体核型为46XY的患者,由于睾丸不能合成和分泌睾酮,外生殖器表现为女性。这种类脂样CAH的元凶主要是一种StAR的功能缺陷。该蛋白的主要作用在于转运胆固醇进入线粒体,使其成为相应代谢酶的作用底物而转化为甾体物质。并介导急性反应时升高的促肾上腺皮质激素(ACTH)引起的糖皮质激素合成增加。
类脂样肾上腺增生是否也有非经典型病例尚未见报告。研究者报告了来自2个家系的3例患者,2~4岁始表现为肾上腺皮质功能减退,然而男性患者外生殖器发育正常。激素测定显示为ACTH显著增高,糖皮质激素和血浆肾素活性明显降低。基因突变分析提示ACTH受体、DAX1、SF正常。StAR基因含有纯合突变位点,其中一个家系为187位缬氨酸突变成蛋氨酸,另一个家系为188位精氨酸突变成半胱氨酸。体外功能研究表明,突变的StAR保留了20%的野生型活性。
点评
类脂样先天性肾上腺增生是最为严重的一种CAH,病儿出生后常常死于严重的盐皮质和糖皮质激素缺乏。然而,作者在2个家系的3例成年病人中找到了StAR基因突变,功能研究证实其保留了20%的活性,临床上仅仅表现为进行性全身色素沉着,血皮质醇水平降低。该研究首次证实了轻微表现型类脂样先天性肾上腺增生症的存在。
(李小英), 百拇医药
类脂样肾上腺增生症是先天性肾上腺增生症(CAH)中较为严重的一类,主要是胆固醇向孕酮的转化障碍从而引起肾上腺和性腺的损害。其典型表现是醛固酮和糖皮质激素合成受到严重影响,在婴幼儿期就产生危及生命的肾上腺皮质功能减退。在染色体核型为46XY的患者,由于睾丸不能合成和分泌睾酮,外生殖器表现为女性。这种类脂样CAH的元凶主要是一种StAR的功能缺陷。该蛋白的主要作用在于转运胆固醇进入线粒体,使其成为相应代谢酶的作用底物而转化为甾体物质。并介导急性反应时升高的促肾上腺皮质激素(ACTH)引起的糖皮质激素合成增加。
类脂样肾上腺增生是否也有非经典型病例尚未见报告。研究者报告了来自2个家系的3例患者,2~4岁始表现为肾上腺皮质功能减退,然而男性患者外生殖器发育正常。激素测定显示为ACTH显著增高,糖皮质激素和血浆肾素活性明显降低。基因突变分析提示ACTH受体、DAX1、SF正常。StAR基因含有纯合突变位点,其中一个家系为187位缬氨酸突变成蛋氨酸,另一个家系为188位精氨酸突变成半胱氨酸。体外功能研究表明,突变的StAR保留了20%的野生型活性。
点评
类脂样先天性肾上腺增生是最为严重的一种CAH,病儿出生后常常死于严重的盐皮质和糖皮质激素缺乏。然而,作者在2个家系的3例成年病人中找到了StAR基因突变,功能研究证实其保留了20%的活性,临床上仅仅表现为进行性全身色素沉着,血皮质醇水平降低。该研究首次证实了轻微表现型类脂样先天性肾上腺增生症的存在。
(李小英), 百拇医药