3031999056 熊世芳

    摘要：拓扑异构酶I抑制剂的作用机理。伊立替康、鲁比特康的临床应用。肿瘤对拓扑异构酶I类药物的抗药性。

    关键词：拓扑异构酶I 伊立替康 鲁比特康

    一、拓扑异构酶I抑制剂及其作用机理

    拓扑异构酶(toposiomerose[1]简称Topo)是一种能催化DNA拓扑异构体相互交换的基本核酶。在许多与DNA有关的遗传功能中显示重要作用，如DNA复制和转录，以及同源染色体的分离，根据拓扑酶诱导DNA断裂机制的不同，可将其分为两类：TopoI和TopoII。目前，对拓扑酶抑制剂作用机理的研究，以拓扑酶抑制剂肿瘤细胞程序化死亡最为突出[2]。程序化死亡是指一种编序的细胞死亡过程，是在基本控制下细胞的主动死亡，存在主动合成蛋白质的过程，并且在形态上具有一定的特征。拓扑酶在两个连续的转酶反应中断裂和重新连接DNA磷酸二脂键的骨架 ......