中药挺进美国的另类选择
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如果桂枝茯苓胶囊能顺利通过美国FDA认证，将对中药的国际化以及中医药企业的发展有着里程碑式的意义。
图为在美国召开的桂枝茯苓胶囊Ⅱ期临床会议现场。(康缘 摄)
我们知道，在美国，联邦政府授权食品药品监督管理局(FDA)负责进口食品、药品和保健品的管理和监察。FDA对进口产品成分做定量、定性分析，并进行了大量的化学试验和临床研究后，才决定进口产品的放与留。如果获得美国FDA认证，不但可将产品堂堂正正地打入美国市场，同时也获得了驰骋国际市场的“绿卡”。
美国的NDC管理
国家药品验证号(NDC)是中国中药通过FDA认证的5种申请形式之一。主要针对国家药典已有的药，无需做新药论证，只需提供必要的材料进行申请，但要求较严，必须达到美国FDA的各项法规，包括印刷文字及包装。获得美国NDC的药品可在中西药房销售，如止咳糖浆、感冒药等，这类药物在市场获利颇丰，且比申请国家新药(NDA)花费的时间和成本大大减缩。中国具有药准字号的中药产品皆可申报美国NDC，可以说是中药进入美国的一条很好的途径。
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(一)什么是NDC及NDC系统？
NDC(National Drug Code)是药品作为普通商品的识别符号，由美国FDA定期编辑NDC系统索引，通过输入NDC号和注册信息作为进入药品注册列表系统(Drug Registration and Listing System,DRLS)数据库的程序，它包括了所有的处方药和部分经筛选的非处方药及胰岛类药品。按美国联邦法规第21卷下第510条规定，所列的每一种药品的NDC有10个数字，由三部分组成，即厂家号、产品号和包装型号。第一部分为厂家号由FDA提供，厂家即指生产或销售药品的厂家。第二部分为产品号；标志产品的特性、剂型、配置。第三部分为包装代码。第二、三部分的标号由厂家提供。NDC号的结构由以下其中一种形式构成，即4-4-2、5-3-2或5-4-1，例如：62684-010-10即5-3-2的形式。NDC的缺点是没有药品商品名与通用名的参照表。具有NDC的产品可以在美国以药品形式上市，销售商可以根据此号码了解产品的有关功效和特点以便订购此药，同时FDA也根据此号码对产品进行管理。
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药品注册列表系统(DRLS)说明手册很详细地描述了注册和列表程序，而且包括联邦法规的相应规定。法规要求在每年的6月和12月对注册系统进行更新或者出现变动时酌情处理。因此，在NDC索引更新之前，FDA对近期的变更不作汇报，且FDA会尽量避免在NDC索引上出现错误或误差。
(二)NDC系统的产品
现版的NDC索引仅限制在处方药和部分经筛选的非处方药及胰岛类药品，目录上包括药物的生产、制备、组成、宣传或销售商分布等情况。NDC索引所列药物提供给FDA的信息要与药品法规相一致。
在NDC索引列表里的公司或其产品，并不意味着该药品被FDA批准或条例法令规定其可作为药物销售，也不意味这个产品可以享受医疗报销或由其他组织承担费用。
我国申报NDC的进展
我国中草药产品如何申请NDC号
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新药申请需耗费大量的时间和财力，通过以新药申请(NDA)将中草药打入美国药品市场，根据我国目前的国情是非常困难的。
近年，在中药出口领域出现了一股中药产品申报NDC号的热潮，理论上这种可能性应该存在。根据1938年美国联邦法规(CFR)21卷下第201条款和1962年美国联邦法规21卷修改条例107(C)中的有关“Grandfather Clause”的条款，在这些法规实施前就已经上市的药品不作为新药管理，但要求其有效成分要重新得到FDA的认定，被认为是“Generally Recognized as Safe and Effective and Not Misbranded”。得到承认的成分由FDA公布，并附有剂量范围和主治功能。已经上市的任何OTC产品必须符合上述条件，否则按NDA新药申请处理。含有这些有效成分的药品可以直接申请NDC，并按OTC上市销售，不用申请NDA。目前，美国FDA准许在OTC中使用的有效成分有数百种，美国FDA对OTC的管理和成分的认定全部公布在Federal Register上，有关条款多达数10卷，研究美国OTC的管理方法是专业律师和顾问所从事的专业工作。另外，申请OTC的NDC号码还需要对号入座。
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我国以OTC申请NDC的实例
我国国内药厂申请美国NDC注册号的品种以西药为主，且多数处于NDC索引列表的“其它”一项里，中药产品更是屈指可数。到目前为止，我国以OTC申请NDC的实例报道最多及最早的是广州潘高寿药业申办了3个产品的NDC。报道说，从1994年起，该公司经过在美国的律师和顾问们的多次反复调研论证，申报采用了上述法规，巧妙借用了美国早已上市的同类产品，合理合法地绕过新药NDA的申请，直接申报NDC，并获得了成功。这3个产品的NDC号是：蜜炼川贝枇杷膏(62684-010-10)、川贝止咳润喉糖(62684-108-08)、薄荷止咳润喉糖(62684-208-08)。
之后，还有南京中医药大学制药厂研制的南星止痛膏，已于2000年5月获美国FDA的NDC号；广西源安堂药业的中药妇科洗液肤阴洁(复方黄松洗液)，由美国迈思特公司协助申请NDC成功(美国迈思特公司也是帮助三九现代中药公司成功获得胃泰、感冒灵、皮炎平、辣椒碱NDC号的合作伙伴)。
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桂枝茯苓胶囊在美启动二期临床
有望成为首个进入美国主流药品市场的中成药
本报讯 (记者 郑智敏) 近日，记者从康缘药业得知，由该公司研制的桂枝茯苓胶囊在美国正式启动Ⅱ期临床试验项目，并于4月15日在美国纽约召开了Ⅱ期临床研究会议，这意味着桂枝茯苓胶囊在美国FDA的认证工作获得阶段性进展。据称，该品在2008年有望成为首种迈入美国医药市场的中药产品。
江苏康缘药业股份有限公司桂枝茯苓胶囊研发人员、8所美国临床基地的医生、国际著名的Essential Group，Inc.(CRO，合同研究组织)以及美国代理公司代表参加了这次研究会，会议的内容主要是落实Ⅱ期临床的相关工作与进度，商讨临床研究方案实施计划及要求，并且在会上介绍桂枝茯苓胶囊的相关临床研究情况，使美国临床医生更深入地了解桂枝茯苓胶囊，增加对产品的认知和各界对桂枝茯苓胶囊的临床信心，以确保Ⅱ期临床方案的顺利开展。
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据了解，目前还没有中药产品以药品形式通过美国FDA的认证，FDA成为中药企业国际化的最大关卡。从2000年起，桂枝茯苓胶囊就作为首批由中国政府推荐的7个示范品种之一，以药品的形式申报美国FDA认证；2006年，该项目被列入国家科技部“十一五”科技支撑计划国际化示范项目。到目前为止，首批推荐的示范品种中只剩下桂枝茯苓胶囊一个品种继续在FDA申报之路上单兵独战。桂枝茯苓胶囊能够获得美国FDA官员的认可并顺利进入Ⅱ期临床试验，一方面是企业针对FDA认证所做的各种充分准备和努力，完成了桂枝茯苓胶囊从药材、半成品、成品的指纹图谱标准研究和工艺优选工作，完善了相关药理、毒理等试验研究。另一方面是桂枝茯苓胶囊的创新研发方向明确独到，填补了美国化学药领域的市场空白。
据了解，桂枝茯苓胶囊是一种治疗妇科疾病的处方药，药方来源于国内治疗妇科血瘀证的经典方剂，也是十大名方之一。对女性瘀血阻络所致的癥块、经闭、痛经、产后恶露不尽、子宫肌瘤、慢性盆腔炎包块、痛经、子宫内膜异位症、卵巢囊肿等病症有着特殊的疗效。而目前在美国医药领域，尚未研发出专门针对这类病症的特效药品，美国妇科病症的治疗方式主要是以手术或激素注射为主，不仅疗效不显著并且副作用明显。因此，美国医药市场对专门治疗这类妇科疾病的药物有着很大的需求。在桂芝茯苓胶囊的Ⅱ期的学术答辩会上，与会的FDA官员和医生也表达了希望这个中药产品能够早日完成临床试验、尽快进入美国药品市场的意愿。, 百拇医药(刘晖)