关键词： 精神分裂症; 抗精神病药物; 治 疗

    难治性精神分裂症患者的治疗已成为精神病学中最大的挑战之一；据报道如下三项治疗选择中的一项已被用于治疗对标准治疗方案其症状没有充分反应的患者：①继续当前的治疗以期望随时间的延长(抗精神病药的累积效应)疗效会有提高，②显著提高当前抗精神病药的剂量，③换一种不同类型的抗精神病药物。 Kinon等用同等剂量(20mg/d)的氟奋乃静延长治疗时间以双盲、随机的方式研究了治疗效果，对照为增加该药剂量(80mg/d)或换用其他药物氟哌啶醇(20mg/d)。在最初治疗阶段，68%的研究对象被确定为无反应者(用氟奋乃静20mg/d治疗四周没有反应)并随后随机纳入上面几种治疗方式中的一种。再经过四周的继续治疗后期47例患者中仅有4例(9%)有反应，其中在标准剂量的氟奋乃静和氟哌啶醇治疗组中各一例有效者，两例有效者在高剂量氟奋乃静组中。该结果显示增加氟奋乃静的剂量或换用其他药物并不能给症状没有反应的患者带来比初始治疗试验任何更显著的疗效优势。

    1 非典型抗精神病药物与难治性精神分裂症

    1.1 氯氮平：氯氮平是一类能够有效阻断5-羟色胺、肾上腺素、组胺、毒蕈碱活性的二苯并二氮卓类药物，但有相对弱的多巴胺亲和力。早期临床试验发现在治疗病情较重的患者方面氯氮平优于传统抗精神病药。氯氮平治疗阳性和阴性症状是有效的，能够提高认知力并降低自杀率。由于其可导致粒细胞缺乏症，它的适应症仅限于那些使用其他抗精神病药症状无改善的患者。

    1.2 难治性精神分裂证：Conley等观察了难治性精神分裂症患者(n=50)用氯氮平治疗的剂量和时间反应关系。该项为期12个月的研究是开放性、逐步加量、定时的，在试验中经过两周加量到目标剂量并维持目标剂量六周时间。初始剂量是400mg/d，如果症状无改善剂量就每8周以逐步加量的方式增加到600、700、800和900mg/d ......