拉米夫定联合胸腺-5肽治疗慢性乙型肝炎疗效观察
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殳长林，冯慧琴
拉米夫定,1资料与方法,2结果,3讨论,[参考文献]
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拉米夫定联合胸腺-5肽治疗慢性乙型肝炎疗效观察 (pdf)
拉米夫定能有效抑制HBV DNA聚合酶，降低体内HBV复制水平，使慢性乙型肝炎患者获得病毒学、肝脏生物化学功能和肝脏组织学的改善，但长期应用的耐药性、停药后高比率复发等，均是临床应用中比较棘手的问题。近年来，为提高临床疗效，我们联合应用拉米夫定和胸腺-5肽治疗慢性乙型肝炎，取得满意效果，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 病例选择 56例患者，男44例，女12例，年龄14～55岁，平均35.6岁，为我院门诊或住院患者，诊断符合2000年病毒性肝炎诊断标准[1]。病例符合以下条件：(1)血清HBsAg、HBeAg持续阳性1年以上；(2)血清HBV DNA连续2次阳性(PCR法)；(3)血清ALT超过正常值上限2倍，但增高幅度不超过正常上限值的10倍；(4)无HAV、HCV、HEV、HIV重叠感染；(5)无明显的心、脑、肾病史，无精神病和糖尿病史，无酗酒和吸毒史；(6)1年内未使用过抗病毒药及免疫调节药。全部病例随机分为两组：即治疗组和对照组，每组50例。两组在年龄、性别、病程、肝功能及HBV DNA水平等方面具有可比性。其中有治疗中断及失访的，经过筛选最终确定对照组31例，治疗组25例，用于分析统计。
1.2 治疗方法 治疗组用拉米夫定(英国葛兰素史克公司产品)100 mg/d口服，疗程18个月，对照组治疗开始时给予胸腺-5肽(海南中和制药厂生产)1 mg/次，皮下注射，2次/周，连续6个月。拉米夫定组仅给予拉米夫定100 mg/d，口服，疗程18个月。
1.3 观察方法 两组病例治疗结束后均随访6个月。于治疗开始后第1、3、6、9、12、18个月及随访期第6个月进行临床评估及实验室检查，并留取系列血清标本置于-30 ℃冻存待检，检测项目用同一批号试剂并由同一人操作。肝功能试验采用日立7170全自动生化分析仪及其配套试剂检测，HBV血清标志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗HBe及抗HBc)采用上海高科技有限公司酶免疫试剂检测，血清HBV DNA采用荧光定量PCR法检测(美国Perkin ELmer公司提供PE5700自动荧光PCR仪及配套试剂)，YMDD变异检测统一送浙江附属第一医院检测中心。
1.4 疗效判定标准 显效：HBV DNA阴转，ALT正常，HBeAg/HBeAb血清转换。有效:HBV DNA阴转，ALT正常，未出现HBeAg/HBeAb血清转换。无效:上述指标均无变化。
1.5 统计学方法 统计学分析用χ2检验。
2 结果
2.1 两组患者治疗及随访期间血清ALT复常情况 治疗后6、12、18个月和随访6个月时ALT复常率，治疗组分别为84.00%(21/25例)、88.46%(23/25例)、96.00%(24/25例)和88.00%(22/25例)。对照组分别为70.97%(22/31例)、61.29%(19/31例)、61.29%(19/31例)和51.61%(16/31例)，ALT复常率各时间段治疗组均高于对照组。但治疗6个月ALT复常率χ2值为0.69，差异无显著性，余χ2值分别为5.41、7.51和6.82，P<0.05，差异有显著性。见表1。
2.2 两组患者治疗及随访期间血清HBV DNA阴转情况 治疗后6、12、18个月和随访6个月时血清HBV DNA阴转率，治疗组分别为80.0%(20/25例)、84.0%(21/25例)、84.0%(21/25例)和80.0%(20/25例)。对照组分别为83.87%(26/31例)、80.65%(25/31例)、77.42%(24/31例)和70.97%(22/31例)。各时间段HBV DNA复常率两组比较差异无显著性，见表2。
2.3 两组患者治疗及随访期间血清HBeAg阴转情况 见表3。
2.4 两组患者治疗及随访期间HBeAg/抗HBe血清转换情况 见表4。表1 两组患者ALT复常率比较表2 两组患者HBV DNA阴转率比较表3 两组患者血清HBeAg阴转率比较表4 两组患者HBeAg/抗-HBe血清转换率比较
2.5 两组YMDD变异情况 随访6个月YMDD变异率治疗组12.00%(3/25)，对照组16.13%(5/31)，两组比较差异无显著性。
3 讨论
拉米夫定能有效抑制HBV DNA聚合酶，迅速降低体内HBV复制水平，但不能完全清除肝细胞内的CCC DNA复制模板HBV，故停药后部分病例病毒复制可迅速恢复，且长期使用容易出现病毒的变异。再者，慢性HBV感染者最终清除病毒主要依赖宿主的特异免疫状态，胸腺-5肽是一种细胞免疫增强剂，可促进细胞毒性T细胞及自然杀伤细胞的分化与成熟，并可促进病毒感染细胞表达病毒抗原，有利于HBV感染的清除，减少病情复发。拉米夫定与胸腺-5肽的抗病毒作用在理论上具有一定互补性。拉米夫定使HBV得到更快速而有力的抑制，使体内HBV复制迅速处于低水平；而胸腺-5肽刺激机体细胞免疫，有利于低水平复制的HBV完全清除，可弥补拉米夫定不能直接清除HBV的缺点[2，3]。
本文结果显示，治疗组治疗CHB患者，治疗6个月后及随访期内血清HBeAg阴转率及HBeAg/抗-HBe血清转换率均显著高于对照组 ......
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