肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS)的激活和多种心血管疾病如高血压、心力衰竭等的发生发展关系极为密切。抑制RAAS的药物如血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI)和血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ，ATⅡ)受体拮抗剂已在高血压、心力衰竭等的治疗中发挥重要作用。近年来，另一类抑制RAAS的药物-醛固酮受体拮抗剂正日益受到重视。本文对新型的特异性醛固酮受体拮抗剂-eplerenone在心血管疾病治疗中的应用作一综述。

    1 醛固酮及其受体

    目前已知RAAS的激活在多种心血管疾病的发生发展中发挥重要作用。RAAS的激活使ATⅡ产生增加，ATⅡ对心血管系统的不利作用是：(1)ATⅡ和其受体1结合，产生强烈的缩血管作用；(2)ATⅡ使醛固酮产生增加，醛固酮具有促进水钠潴留的作用，尚对心血管系统产生其他不利影响；(3)ATⅡ尚有其他不利作用，如促进血小板聚集、增加炎性细胞浸润，增加氧自由基生成，抑制纤维蛋白溶解，促进血管平滑肌增生。ACEI和ATⅡ受体拮抗剂通过减少ATⅡ 的产生和抑制ATⅡ 的作用可有效抑制RAAS的激活。ACEI和ATⅡ受体拮抗剂已在各种心血管疾病的治疗中发挥重要作用。但对另一类抑制RAAS的药物-醛固酮受体拮抗剂的研究和应用尚较少。

    醛固酮属盐皮质激素，主要由肾上腺皮质球状带分泌。此外，心脏、脑、血管壁也能合成和分泌醛固酮[1]。目前已知除肾脏外，醛固酮的受体尚分布于心、脑、结肠、唾液腺、汗腺、血管壁[1]。醛固酮的受体位于细胞内，并与伴侣蛋白(chaperone)组成复合体。醛固酮弥散进入细胞内后与其受体结合，并与伴侣蛋白解离。随之，醛固酮-受体复合体发生构型变化，进入细胞核[2]。在细胞核，醛固酮-受体复合体与目标基因调节区相互作用，使某些基因的表达发生变化，从而产生一种新的诱导蛋白。在肾小管上皮细胞，这种新的诱导蛋白的作用是：(1)在线粒体内激活代谢酶类，促进氧化分解，为钠泵提供更多的能量；(2)直接作用于钠泵，增加钠泵的活性；(3)作用于细胞膜，增加膜对钠的通透性。其共同结果是使肾小管上皮细胞对钠的重吸收增加。醛固酮的受体可与盐皮质激素结合，也可与糖皮质激素结合。体内糖皮质激素的浓度远大于盐皮质激素。所幸的是皮质醇转变为可的松后与醛固酮受体亲和力大为降低，才使醛固酮与其受体的结合具有实际意义。醛固酮与其受体结合后，肾小管对钠离子的重吸收增加 ......