摘要 高血糖是引起DM 微血管并发症的重要危险因素,尤其对肾脏的影响更为严重,在代谢控制效果不佳的患者,其肾脏的病变发展相对更快。因此,探讨高血糖这一重要危险因素对进一步认识DN的发病机制具有重要意义。

    关键词 高血糖；糖尿病肾病；足细胞

    糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN) 是糖尿病最常见的并发症,也是糖尿病患者的主要死亡原因之一, 在我国，糖尿病肾病发病率也在逐年升高[1] 。DN的基本病理变化为肾小球肥大、细胞外基质(extracellularmatrix，ECM) 产生增多和肾小球硬化，在功能上表现为高滤过、高灌注状态以及肾小球滤过屏障改变。糖尿病肾病的发病是多种因素综合作用的结果，由胰岛素代谢障碍而致长期高血糖是DN发生的最关键原因,高血糖造成肾脏血流动力学改变以及葡萄糖本身代谢异常所致的一系列后果是造成肾脏病变的基础,众多生长因子、细胞因子被激活则是病变形成的直接机制。

     1 高血糖引起的糖代谢异常与DN

    1.1 多元醇代谢通路(polyol pathway) 多元醇代谢通路是葡萄糖代谢通路之一 ,通过多元醇代谢通路葡萄糖大量转化为极性很强的山梨醇,在细胞内大量蓄积,造成高渗状态,破坏了细胞结构；而山梨醇蓄积成的渗透压梯度以及D-葡萄糖竞争性与肌醇载体结合,使细胞内肌醇池耗竭,从而使细胞膜Na -K-ATPase 活性降低, 直接影响肾小球及肾小管细胞的滤过和重吸收功能[2]。多元醇通路在DN 的病理进程中处于较为上游的位置,有效的醛糖还原酶抑制剂可以阻断多元醇通路代谢,延缓DN 的发生。

    1.2 蛋白激酶C(PKC) PKC 广泛存在于各种组织细胞中,能被多种信号因子激活,从而构成复杂的细胞信号转导网络,调节机体的生理生化功能。高糖可通过多元醇通路和活性氧类激活PKC而产生一系列生物效应[3-4]，如PKC可增加TGFβ1的表达、启动系膜基质的积累并促使微量尿蛋白的产生，还可介入由血管紧张肽,如内皮素-1(ET-1) 引起的系膜细胞Ⅳ型胶原蛋白的表达及系膜细胞对血管紧张肽的收缩反应丧失[5]。因此,研究PKC在DN 中的作用将对DN 的预防和治疗大有裨益。

    1.3 糖基化终末产物(advanced glycation end products，AGEs) 葡萄糖在没有酶激活时,可以通过非酶促糖基化反应形成糖基化终末产物(glylation end products,AGEs)。AGEs 在化学上是可逆的,一经生成则不断积累于组织中,影响组织的结构和功能 ......