结缔组织生长因子；_糖尿病；_心肌病变；_细胞外基质

结缔组织生长因子在糖尿病大鼠心肌的表达及意义

http://www.100md.com 《福建医科大学学报》 2006年第2期

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     摘要: 目的观察结缔组织生长因子(CTGF)在糖尿病大鼠心肌中的表达，探讨CTGF在糖尿病心肌病发病机制中的作用。方法 SD大鼠60只，均分为对照组和糖尿病组。链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射建立糖尿病模型。在病程4，8，12周分别从2组中随机选择6只，称质量并计算心体比(H/B)和左室质量指数(LVMI)。电镜观察12周2组心肌超微结构，光镜观察2组冠状动脉病变。RTPCR方法比较不同病程各组心肌CTGF、纤维连接蛋白(FN)、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、转化生长因子β1(TGFβ1)的表达。结果 STZ诱导糖尿病组在病程12周心肌超微结构病变显著，冠状动脉未见病变，糖尿病心肌病已形成。在病程4，8，12周，糖尿病组H/B、LVMI逐渐增加，心肌CTGF mRNA表达显著上调(P<001)，并随着病程延长呈逐渐增高趋势，与FN、ColⅢ表达进行性增高相平行。TGFβ1在糖尿病心肌中mRNA表达增高，但12周时已呈下降趋势。CTGF与TGFβ1 mRNA表达呈正相关(r=0792，P<001)。CTGF与FN、ColⅢ mRNA表达呈明显正相关(r=0923，0879，均P<001)，其相关性比TGFβ1显著。结论糖尿病大鼠心肌CTGF表达上调与细胞外基质的积聚密切相关，在糖尿病心肌病形成过程中，CTGF可能起较直接、持久的作用。

    关键词: 结缔组织生长因子；糖尿病；心肌病变；细胞外基质

    结缔组织生长因子(CTGF)是近年发现的一种致纤维化细胞因子，具有促进成纤维细胞活化、细胞外基质(ECM)产生积聚的特性，在糖尿病并发症发病机制研究中倍受关注。已有研究表明，糖尿病患者充血性心力衰竭发生率高可用糖尿病心肌病(DCM)的存在来解释；以舒张功能异常为早期特征，糖尿病心肌病在糖尿病患者中普遍存在；间质纤维化是产生心肌功能减退的重要原因[1]。笔者应用糖尿病大鼠模型，观察CTGF在糖尿病心肌病形成过程中的动态变化及其与ECM积聚、心肌纤维化的关系，探讨CTGF在糖尿病心肌病发病中的作用。

     1 材料和方法

    11 DM大鼠模型的建立和分组 8周龄清洁级雄性SpragneDawley(SD)大鼠60只[上海斯莱克实验动物有限公司提供,许可证号SCXK(沪)20030008]，随机均分为对照组(N组)和糖尿病组(D组)。一次性腹腔内注射1%链脲佐菌素(Sigma公司，55 mg/kg)，72 h后尾静脉采血用血糖仪(Roche公司)测定血糖，≥167 mmol/L者确定为DM模型；N组注射等量的枸橼酸缓冲液 ......

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