肝脏的X 受体与代谢综合症
代谢综合症的特征包括肥胖和抗胰岛素,继而导致高血压、血脂异常和不耐葡萄糖，而它最终可导致II型糖尿病或引发心脏病。在预防和治疗这些疾病中,许多细胞核激素受体被认为是药物作用的可能目标，其中也包括肝脏的X 受体(LXR)。 肝脏的LXR有α (NR1H3) 和β (NR1H2)2种， 同属于细胞转录因子的细胞核激素受体超家族，而且在胆固醇,脂肪和葡萄糖的代谢中具有重要的调控作用。肝脏的X 受体同样也调控肾上腺类固醇激素的合成-包括糖皮质激素和盐皮质激素，这些皮质激素被认为与代谢综合症有关。在瑞典的斯德哥尔摩, Knut R. Steffensen博士领导的一个研究小组在Karolinska 研究所着重研究了在肾上腺和脑垂体中受肝脏的X 受体控制的基因表达概况，他们的研究成果将发表于即将出版的Endocrinology杂志。 他们的研究工作显示,在肾上腺细胞中,激活的肝脏的X 受体可抑制许多甾体生成酶的基因表达,继而降低甾体生成酶的合成。另外，无论是在体内或体外， 肝脏的X 受体的激动剂也可增加脑垂体细胞中促肾上腺皮质激素mRNA的基因表达和分泌，同时在这些脑垂体细胞中,已被激活的肝脏的X 受体可降低被糖皮质激素激活的酶--11β-HSD1(11β-羟甾体脱氢酶--的基因表达. 这些发现提示,肝脏的X 受体可钝化糖皮质激素的负反馈作用. 他们的结论认为, 肝脏的X 受体可独立地影响下丘脑-腺垂体-肾上腺纵轴的调控,特别是在腺垂体和肾上腺。
(本刊摘自Endocrine News, December, 2006), 百拇医药
(本刊摘自Endocrine News, December, 2006), 百拇医药