摘要 心力衰竭是常见的临床综合征，肿瘤坏死因子–α(TNF-α)在心力衰竭中起重要作用。本文对近年心力衰竭时TNF–α升高机制、TNF–α在心力衰竭时发挥的作用及针对抗TNF–α临床治疗心衰研究进行综述。

    关键词 肿瘤坏死因子–α；心力衰竭；临床治疗

    自1975年Carswell等人发现肿瘤坏死因子(TNF)以来，有关TNF的研究不断深入；Levine 等[1]首先发现慢性心衰伴心源性恶液质的患者血清TNF水平明显增高以后，McMumy等学者又先后证实了这一现象，且血清TNF浓度与心衰的临床特点密切相关。本文综述近年来TNF-α与心衰的关系研究的进展，为TNF-α与心衰的进一步研究及新的抗心衰治疗提供理论依据和思路。

     1 心衰病理生理机制的发展

    心衰是大多数心血管疾病的最终归宿，也是最主要的死亡原因,一个世纪以来，心衰理论经历心肾学说、血流动力学学说、神经激素学说到现代的心室重塑学说。最新研究表明,心力衰竭是一个复杂的、连锁的、动态过程,神经激素和细胞因子在心衰的病理生理机制中起重要作用，这些分子能对心脏和循环产生直接的毒害作用，心肌损伤后细胞因子的连锁激动能对心脏血流动力学及后期的心室重塑产生重要影响[2]。

     2 TNF-α的基础研究

    TNF-α又称恶液质素，是由激活的单核/巨噬细胞分泌的一种具有多种生物活性的细胞因子，与受体结合能产生多种生物效应，如免疫刺激、调节机体的抗菌作用、蛋白激酶C的激活和涉及多种炎症、细胞生长的基因表达的激活[3]。TNF-α可分为跨膜型TNF-α和分泌型TNF-α，主要由激活的单核/巨噬细胞产生，活化的T细胞、NK细胞和肥大细胞也可产生、分泌TNF-α，心肌细胞等多种非免疫细胞在某些应激状态下(如心力衰竭)也具有产生TNF-α的能力[4]，目前认为心、肝、肺、肾是TNF-α生物合成的主要器官。跨膜型TNF-α的一级结构有233个氨基酸残基，-76～-1位为引导肽序列，该序列中-1～-70位连接段，-21～-46位是疏水区域，可形成跨膜段，其余部分为胞内段。在金属蛋白酶TACE作用下，跨膜型TNF-α胞外段1～157位可被水解，脱落为分泌型的TNF-α，分泌型TNF-α释放入血发挥作用[5]。TNF-α的生物学功能是通过细胞表面的相应受体介导来实现的。TNF-α受体分两型，即TNFR1和TNFR2，他们同属于一个受体超家族，即TNF受体超家族。TNFR1和TNFR2的细胞外部分则由182个和235个氨基酸残基构成，两者都由具有高度序列同源性的半胱氨酸结构构成 ......