朱永俊 综述 张克非 审校

    肾小球硬化表现为肾小球细胞丧失，系膜细胞增殖和系膜外基质的积聚。由于在各种肾炎中机械因素(高压力，高滤过)，代谢因素(如高脂血症)及多种调节因子(如细胞因子，生长因子)等的存在，即使起始的免疫因素已去除或停止数年，残余肾单位仍可进行性损害，肾功能随之恶化，肾小球进行性硬化，最终导致终末期肾小球病变—肾小球硬化。这说明继发性机制在后续肾小球损伤中起重要作用^[1]。有研究证明，一些细胞因子、细胞周围环境及细胞凋亡等在肾小球硬化这一继发性病理发展过程中起关键作用^[2]，

    一. TGFβ1在肾小球硬化中的作用

    转化生长因子-β1是1981年由Harold Moses和Michael Sporn首次确定为一种独立分子，属于转化生长因子超家族中的TGF-β家族。TGF-β的分子量为25KD，活性形式是由两条12.5KD的相同多肽链(112个氨基酸)经二硫键相连的二聚体组成，X光衍射晶体分析表明有TGF-β 1 ,2. 3, 4, 5五种异构体，在人体只存在TGF-β1，2,3 三种。TGF-β分布于正常组织和肿瘤组织中，在脱颗粒的血小板和骨组织中含量最为丰富，肾脏以TGF- β1，分布为主，主要表达于肾小管上皮细胞，其次表达于肾小球。TGF-β3表达方式相似，但数量较少，TGF- β2只表达于肾小球旁器(JGA )。这三种异构体均分为“活性TGF-β”和“潜活前体”，当“潜活前体”上氨基酸的“潜活相关肽”被切断后便形成“活性TGF-β”，其过程可被酸(PH<3.5 )、碱(PI-D12.5)、加热、尿素、SDS、纤溶酶(plasmin )、组织蛋白酶D (cathepsin),糖昔酶、血小板反应蛋白一I(th rombspodin-1)等激活。它们的生物学特性基本相同，主要通过机体的内分泌系统，组织细胞的自分泌及旁分泌等机制发挥其多种生物学效应。

    TGF-β1 最初合成的是390个氨基酸前体，然后被分割成几个多肽单位，以二硫键形成二聚体，最后形成“小的潜在复合体”。这种复合体是由两种二聚体组成，即二硫键非共价结合的TGF-β1同型二聚体和二硫键联结的潜在联合多肽(LAP)同型二聚体。二硫键也可连接LAP和潜在性TGF-β结合蛋白(LTBP )形成一种“巨大潜在复合体”。这些潜在的也就是没有活性的复合体在分泌以后，会被细胞外的蛋白质(包括纤维蛋白溶解酶和血小板凝血酶敏感蛋白)分解，释放出活性TGF-β1 同型二聚体。

    TGF-β1是一种多功能细胞因子 ......