稳定期COPD病人胃食管反流症状相关研究
【摘要】 目的 探讨慢性阻塞性肺病(Chronic obstructive pulmonary disease，COPD)病人与胃食管反流(Gastroesophageal Reflux，GER)相关性。方法 对所有研究对象进行肺功能检查和有关胃食管反流问卷。肺功能检测包括用力呼气肺活量(FVC)、一秒钟用力呼气容积(FEV1)、 1秒率(FEV1/FVC)。除FEV1/FVC外，其余肺功能指标均用实测值占预计值百分比表示，FEV1/FVC>80%，FEV1>80%预计值为正常。结果 COPD组反流发生率(18.4%)显著高于对照组(3.1%)， FEV1<50%组反流发生率(57.1%)显著高于FEV1>50%组(9.7%)。结论 COPD患者具有较高的GER症状发生率，而且趋势显示：重症COPD患者较轻症患者更易出现GER症状，但两者的因果关系有待进一步阐明。
【关键词】 慢性阻塞性肺病; 胃食管反流
Gastroesophageal reflux in stable chronic obstructive pulmonary disease
LIU Jun-cai，ZHAO Jian-ye， CHEN Xiao-dong，Department of Gastroenterology，Affiliated Hospital，Medical College of Chinese People’s Armed Police Forces， Tianjin 300162，China.
【Abstract】 Objective To assess whether severe gastroesophageal reflux (GER) is associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods Both COPD patients and control subjects completed a modified version of a previously validated， self-reported questionnaire， followed by pulmonary tests including FVC、FEV1、 FEV1/FVC.Results Compared to control subjects， a greater proportion of COPD patients had significant GER symptoms (18.4% vs 3.1%， respectively; P< 0.05). Furthermore， GER symptoms were more prevalent in COPD patients with FEV1≤50%， as compared with patients with FEV1 > 50% of predicted(57.1% vs 9.7%).Conclusion Significant GER symptoms are more prevalent in patients with COPD， as compared to control subjects. There was a trend toward higher prevalence of GER symptoms in patients with more severe airways obstruction as detected by FEV1. Although GER symptoms are commonly associated with COPD， an important causal relationship has not been fully elucidated.
【Key words】 chronic obstructive pulmonary disease; gastroesophageal reflux
胃食管反流是触发或加重多种呼吸道疾病的重要高危因素。哮喘与胃食管反流的相关性研究较多[1]，哮喘患者中胃食道反流GER 症状的出现率较高(39%～70%)[2～4] 。最新研究表明哮喘患者应积极治疗胃食管反流[5]。但COPD患者与胃食管反流的相关性和发病机制也有待于进一步研究。 本文对80例有症状的稳定期COPD病人进行胃食管反流症状相关分析，以了解COPD病人与胃食管反流症状的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2004 年5月～2006年5月我院门诊或住院的稳定期COPD(FEVl<70%的预计值)病人，共80例，男46例，女34例；年龄50～73岁，平均(61. 15±8.9)岁。均符合l997年慢性阻塞性肺病(COPD) 诊治草案[6] 。所有病例感染得到控制，入选具体标准为：(1) 年龄≥50岁；(2) 30包/年的吸烟史；(3) 肺功能显示不可逆性的气道阻塞，符合美国胸科学会ATS的诊断标准，支气管扩张试验FEV1 或 FVC改善率< 200ml 并<12% 以及FEV1 和FEV1/FVC必须<70% [7] 。对照组选取我院工作人员，全部健康无既往病史60例，男34例，女26例，年龄(60±9.2)岁。
1.2 仪器设备 肺功能检测使用德国Jaeger公司的MASTERSCREEN肺功能检测系统，检测指标为：FVC、FEV1、FEV1/FVC。除FEV1/FVC外，其余肺功能指标均用实测值占预计值百分比表示，FEV1/FVC>80%，FEV1>80%预计值为正常。
1.3 方法 对所有研究对象进行肺功能检查和有关胃食管反流问卷。肺功能检测包括用力呼气肺活量(FVC)、一秒钟用力呼气容积(FEV1)、 1秒率(FEV1/FVC)。
1.4 统计学处理 使用SPSS12.0软件进行处理，试验结果以x ±s表示，数据处理运用方差分析、t检验和χ2检验进行统计学分析，P<0.05表明差异有统计学意义。
2 结果
COPD组与对照组比较具有较高的反流发生率，见表1。而且FEV1≤50%组反流发生率(57.1%)显著高于FEV1>50%组(9.7%)，见表2，图1。表1 两组(COPD组、对照组)的反流情况(略)图1 COPD和对照组胃食管反流率的比较 图1显示FEV1 ≤50% 预计值患者较FEV1>50% 患者具有较高的反流发生率；COPD比对照组具有较高的反流发生率。
3 讨论
在我国，绝大部分COPD是由慢性支气管炎发展而来，咳嗽、咳痰是慢性支气管炎也是COPD急性发作的主要表现，而感染则是触发其急性发作主要原因。但是有部分稳定期COPD病人尽管感染得到了很好的控制，血气亦正常，仍然有顽固的临床症状，如胸闷、气紧、胸骨后烧灼感及反胃嗳气等。相关研究显示胃食管反流 (GER)可能是引起部分慢性咳嗽病人的独立原因。
哮喘与GER的研究相对较多，但是COPD的相关研究相对匮乏，并且报道较不一致，以往的研究报道的COPD反流发生率不一致，这种不一致可能与实验人群的差异有关[8]，因此进行多中心的研究势在必行。我们的研究与Mokhlesi结果基本一致，COPD患者较正常对照组具有较高的GER发生率。我们发现重症COPD患者(FEV1≤ 50% 预计值)显然比较轻的患者(FEV1 > 50%)具有较高的反流发生率。
至于COPD病人为何有较高的GER发生率，是否咳嗽可以加重反流，反流又反过来引起咳嗽等症状，尚不清楚。尽管目前有较多假说试图解释GER引起COPD和哮喘症状的机制[8]，但是证明GER可以触发支气管痉挛是十分困难的[9，10]。以往GER对肺功能影响的相关研究表明：两者间可能不具有直接联系[11]；但是GER的哮喘患者确实有反流相关性胸闷，并且这种现象同样见于正常肺功能的非哮喘患者。而且新近研究表明：哮喘的FEV1 与反流次数和pH<4的时间有相关关系[12]，有GER的患者显示出较高的PEF变异率[13]，因此这支持我们的发现：COPD患者的轻重可能与反流发生率有关。但是阐明两者的因果关系，详细机制仍需要进一步大规模研究。
【参考文献】
1 Mays EE. Intrinsic asthma in adults. Association with gastroesophageal reflux. JAMA， 1976， 236(23)： 2626-2628.
2 Field SK. Prevalence of gastroesophageal reflux symptoms in asthma. Chest， 1996， 109(2)： 316-322.
3 Harding SM， Guzzo MR， Richter JE. 24-h esophageal pH testing in asthmatics： respiratory symptom correlation with esophageal acid events. Chest， 1999，115(3)： 654-659.
4 Sontag SJ. Prevalence of oesophagitis in asthmatics. Gut， 1992，33(7)： 872-876.
5 Richter JE， Gastroesophageal reflux disease and asthma： the two are directly related. Am J Med， 2000，108 Suppl 4a： 153-158.
6 中华医学会呼吸分会， 慢性阻塞性肺病(COPD)诊治规范(草案). 中华结核和呼吸杂志， 1997，4： 199.
7 Crapo RO， Morris AH， Gardner RM. Reference spirometric values using techniques and equipment that meet ATS recommendations. Am Rev Respir Dis， 1981，123(6)：659-664.
8 Mokhlesi B. Increased prevalence of gastroesophageal reflux symptoms in patients with COPD. Chest， 2001，119(4)： 1043-1048.
9 Orr WC. Esophageal function and gastroesophageal reflux during sleep and waking in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Chest， 1992，101(6)： 1521-1525.
10 Ducolone A. Gastroesophageal reflux in patients with asthma and chronic bronchitis. Am Rev Respir Dis， 1987，135(2)： 327-332.
11 Field SK. A critical review of the studies of the effects of simulated or real gastroesophageal reflux on pulmonary function in asthmatic adults. Chest， 1999，115(3)： 848-856.
12 Kiljander TO， Laitinen JO. The prevalence of gastroesophageal reflux disease in adult asthmatics. Chest， 2004，126(5)： 1490-1494.
13 Gislason T. Respiratory symptoms and nocturnal gastroesophageal reflux：a population-based study of young adults in three european countries. Chest， 2002，121(1)：158-163.
作者单位：300162 天津，武警医学院附属医院消化内科
(编辑：宋 冰), 百拇医药(刘军彩，赵建业，陈晓东)
【关键词】 慢性阻塞性肺病; 胃食管反流
Gastroesophageal reflux in stable chronic obstructive pulmonary disease
LIU Jun-cai，ZHAO Jian-ye， CHEN Xiao-dong，Department of Gastroenterology，Affiliated Hospital，Medical College of Chinese People’s Armed Police Forces， Tianjin 300162，China.
【Abstract】 Objective To assess whether severe gastroesophageal reflux (GER) is associated with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods Both COPD patients and control subjects completed a modified version of a previously validated， self-reported questionnaire， followed by pulmonary tests including FVC、FEV1、 FEV1/FVC.Results Compared to control subjects， a greater proportion of COPD patients had significant GER symptoms (18.4% vs 3.1%， respectively; P< 0.05). Furthermore， GER symptoms were more prevalent in COPD patients with FEV1≤50%， as compared with patients with FEV1 > 50% of predicted(57.1% vs 9.7%).Conclusion Significant GER symptoms are more prevalent in patients with COPD， as compared to control subjects. There was a trend toward higher prevalence of GER symptoms in patients with more severe airways obstruction as detected by FEV1. Although GER symptoms are commonly associated with COPD， an important causal relationship has not been fully elucidated.
【Key words】 chronic obstructive pulmonary disease; gastroesophageal reflux
胃食管反流是触发或加重多种呼吸道疾病的重要高危因素。哮喘与胃食管反流的相关性研究较多[1]，哮喘患者中胃食道反流GER 症状的出现率较高(39%～70%)[2～4] 。最新研究表明哮喘患者应积极治疗胃食管反流[5]。但COPD患者与胃食管反流的相关性和发病机制也有待于进一步研究。 本文对80例有症状的稳定期COPD病人进行胃食管反流症状相关分析，以了解COPD病人与胃食管反流症状的相关性。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2004 年5月～2006年5月我院门诊或住院的稳定期COPD(FEVl<70%的预计值)病人，共80例，男46例，女34例；年龄50～73岁，平均(61. 15±8.9)岁。均符合l997年慢性阻塞性肺病(COPD) 诊治草案[6] 。所有病例感染得到控制，入选具体标准为：(1) 年龄≥50岁；(2) 30包/年的吸烟史；(3) 肺功能显示不可逆性的气道阻塞，符合美国胸科学会ATS的诊断标准，支气管扩张试验FEV1 或 FVC改善率< 200ml 并<12% 以及FEV1 和FEV1/FVC必须<70% [7] 。对照组选取我院工作人员，全部健康无既往病史60例，男34例，女26例，年龄(60±9.2)岁。
1.2 仪器设备 肺功能检测使用德国Jaeger公司的MASTERSCREEN肺功能检测系统，检测指标为：FVC、FEV1、FEV1/FVC。除FEV1/FVC外，其余肺功能指标均用实测值占预计值百分比表示，FEV1/FVC>80%，FEV1>80%预计值为正常。
1.3 方法 对所有研究对象进行肺功能检查和有关胃食管反流问卷。肺功能检测包括用力呼气肺活量(FVC)、一秒钟用力呼气容积(FEV1)、 1秒率(FEV1/FVC)。
1.4 统计学处理 使用SPSS12.0软件进行处理，试验结果以x ±s表示，数据处理运用方差分析、t检验和χ2检验进行统计学分析，P<0.05表明差异有统计学意义。
2 结果
COPD组与对照组比较具有较高的反流发生率，见表1。而且FEV1≤50%组反流发生率(57.1%)显著高于FEV1>50%组(9.7%)，见表2，图1。表1 两组(COPD组、对照组)的反流情况(略)图1 COPD和对照组胃食管反流率的比较 图1显示FEV1 ≤50% 预计值患者较FEV1>50% 患者具有较高的反流发生率；COPD比对照组具有较高的反流发生率。
3 讨论
在我国，绝大部分COPD是由慢性支气管炎发展而来，咳嗽、咳痰是慢性支气管炎也是COPD急性发作的主要表现，而感染则是触发其急性发作主要原因。但是有部分稳定期COPD病人尽管感染得到了很好的控制，血气亦正常，仍然有顽固的临床症状，如胸闷、气紧、胸骨后烧灼感及反胃嗳气等。相关研究显示胃食管反流 (GER)可能是引起部分慢性咳嗽病人的独立原因。
哮喘与GER的研究相对较多，但是COPD的相关研究相对匮乏，并且报道较不一致，以往的研究报道的COPD反流发生率不一致，这种不一致可能与实验人群的差异有关[8]，因此进行多中心的研究势在必行。我们的研究与Mokhlesi结果基本一致，COPD患者较正常对照组具有较高的GER发生率。我们发现重症COPD患者(FEV1≤ 50% 预计值)显然比较轻的患者(FEV1 > 50%)具有较高的反流发生率。
至于COPD病人为何有较高的GER发生率，是否咳嗽可以加重反流，反流又反过来引起咳嗽等症状，尚不清楚。尽管目前有较多假说试图解释GER引起COPD和哮喘症状的机制[8]，但是证明GER可以触发支气管痉挛是十分困难的[9，10]。以往GER对肺功能影响的相关研究表明：两者间可能不具有直接联系[11]；但是GER的哮喘患者确实有反流相关性胸闷，并且这种现象同样见于正常肺功能的非哮喘患者。而且新近研究表明：哮喘的FEV1 与反流次数和pH<4的时间有相关关系[12]，有GER的患者显示出较高的PEF变异率[13]，因此这支持我们的发现：COPD患者的轻重可能与反流发生率有关。但是阐明两者的因果关系，详细机制仍需要进一步大规模研究。
【参考文献】
1 Mays EE. Intrinsic asthma in adults. Association with gastroesophageal reflux. JAMA， 1976， 236(23)： 2626-2628.
2 Field SK. Prevalence of gastroesophageal reflux symptoms in asthma. Chest， 1996， 109(2)： 316-322.
3 Harding SM， Guzzo MR， Richter JE. 24-h esophageal pH testing in asthmatics： respiratory symptom correlation with esophageal acid events. Chest， 1999，115(3)： 654-659.
4 Sontag SJ. Prevalence of oesophagitis in asthmatics. Gut， 1992，33(7)： 872-876.
5 Richter JE， Gastroesophageal reflux disease and asthma： the two are directly related. Am J Med， 2000，108 Suppl 4a： 153-158.
6 中华医学会呼吸分会， 慢性阻塞性肺病(COPD)诊治规范(草案). 中华结核和呼吸杂志， 1997，4： 199.
7 Crapo RO， Morris AH， Gardner RM. Reference spirometric values using techniques and equipment that meet ATS recommendations. Am Rev Respir Dis， 1981，123(6)：659-664.
8 Mokhlesi B. Increased prevalence of gastroesophageal reflux symptoms in patients with COPD. Chest， 2001，119(4)： 1043-1048.
9 Orr WC. Esophageal function and gastroesophageal reflux during sleep and waking in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Chest， 1992，101(6)： 1521-1525.
10 Ducolone A. Gastroesophageal reflux in patients with asthma and chronic bronchitis. Am Rev Respir Dis， 1987，135(2)： 327-332.
11 Field SK. A critical review of the studies of the effects of simulated or real gastroesophageal reflux on pulmonary function in asthmatic adults. Chest， 1999，115(3)： 848-856.
12 Kiljander TO， Laitinen JO. The prevalence of gastroesophageal reflux disease in adult asthmatics. Chest， 2004，126(5)： 1490-1494.
13 Gislason T. Respiratory symptoms and nocturnal gastroesophageal reflux：a population-based study of young adults in three european countries. Chest， 2002，121(1)：158-163.
作者单位：300162 天津，武警医学院附属医院消化内科
(编辑：宋 冰), 百拇医药(刘军彩，赵建业，陈晓东)