【摘要】 蛋白激酶C是一个庞大的家族，参与了细胞内多种信息传导通路，具有复杂的生理功能，目前认为其亚型之一PKCδ可诱导细胞的凋亡。该过程信号通路复杂，相关蛋白种类繁多，除常见的caspase家族以外，p53、PLS-3、拓扑异构酶、Mcl-1等蛋白也参与了PKCδ对凋亡的调节过程。

    【关键词】 PKCδ；凋亡；p53；PLS-3

    蛋白激酶C(PKC)是一类由多种同工酶组成的丝/苏氨酸蛋白激酶家族，处于磷脂酰肌醇代谢应答细胞所受到刺激的中心环节，与神经传导、肿瘤生长及细胞的生长、分化和凋亡等生理病理过程有着密切的联系。其中， PKCδ，一种不依赖于Ca2+的nPKC亚型，现认为可促进细胞凋亡过程[1]。在各种刺激因素的作用下，PKCδ可移位至线粒体[2]或细胞膜，促使caspase3活化[3]，将其切割并释放出活性片断[4]，进而磷酸化多种底物蛋白，使之活化或失活，最终引起细胞凋亡。在这个过程中，有多种细胞因子如细胞色素c，c-Abl，AnnexinV[5]NGF/p75[6]DNA-PK等都参与了细胞凋亡的调节，本文只就其中一部分，p53、PLS-3、拓扑异构酶Ⅱα和Mcl-1在PKCδ依赖的细胞凋亡途径中所起作用做一个简单的阐述。

     1 DNA结合蛋白p53

    p53，是一种DNA结合蛋白，由p53基因编码的细胞核磷蛋白，作为转录因子，可调节多种基因的表达，如p21、Bax、Bcl-2、Gadd等，并可以与多种蛋白如c-Abl等相互作用[7]。其正常功能为调控细胞分化，维持细胞基因的完整性，对DNA损伤的修复以及细胞周期的正常运转。白血病、骨肉瘤、肺癌、直肠结肠癌中，p53蛋白发生突变或缺失。

    对于P53在细胞死亡信号过程中的作用，已经进行了很多的研究。活性氧或者活性氮处理细胞，可引起细胞死亡，其中细胞内p53蛋白水平升高，其N-端的9，15，20丝氨酸磷酸化水平升高[8]该过程可由各种激酶调节，这些酶调节的p53N端磷酸化可使p53从MDM2解离，达到稳定存在，细胞中p53累积，诱导或者加速细胞凋亡[9]。

    在PKC δ诱发的细胞凋亡过程中，p53也是很重要的调节因子。细胞过量表达p53时，可调节细胞周期并引起细胞凋亡，但当利用siRNA技术使该蛋白缺失时PKCδ诱导的细胞凋亡率显著降低[10]，但是在单独异位表达p53时，却并不能诱导细胞凋亡，只有与PKCδ 共表达，才又再次恢复诱导凋亡能力。研究表明，p53有诸多的磷酸化位点，比如371、376和378等位的丝氨酸，不同位置氨基酸的磷酸化 ......