摘要: 目的 研究实验性大鼠肝纤维化时肝星形细胞(HSC)内皮素1(ET-1)、生长抑素受体2(SSR 2 )、血管紧张素Ⅱ受体1(AT 1 )、前列腺素E 2 受体(ER 2 )的mRNA表达情况及外源性白细胞介素10(IL-10)干预对表达的影响。 方法 60只清洁级SD大鼠随机分为对照组、肝纤维化组和IL-10干预组。以CCl 4 腹腔内注射构建肝纤维化模型，并予IL-10腹腔内注射干预造模。于第7周和第11周分别随机选取一批大鼠，分离HSC并提取总RNA，以半定量RT-PCR方法检测其ET-1、SSR 2 、AT 1 和ER 2 表达。 结果 对照组HSC中不表达SSR 2 ;ET-1、AT 1 和ER 2 均有表达。随肝纤维化进展，ET-1、SSR 2 和AT 1 表达明显增强(P<0.05)，IL-10干预组则减弱(P<0.05);而ER 2 的表达在各组HSC中无明显差异(P>0.05)。 结论 肝纤维化时HSC内ET-1、SSR 2 和AT 1 mR-NA表达增加;外源性IL-10可以抑制其表达。

    关键词: 肝硬化;星形细胞;白细胞介素—10;内皮缩血管肽-1;受体，生长抑素;受体，血管紧张素;受体，前列腺素E;逆转录聚合酶链反应;大鼠

    在肝纤维化和门静脉高压的发病过程中，肝窦血流阻力增加是主要的机制之一。肝星形细胞(HSC)和窦周的内皮细胞是调节肝窦血流的细胞因素。HSC位于Diss间隙，与内皮细胞和肝细胞紧密相连，且具有收缩性，在肝损伤后其收缩大大增强。HSC通过收缩舒张调节肝血窦和血流量的变化，使肝窦的血流阻力增加，引起门静脉高压。目前，血管活性物质对HSC的作用备受关注，血管活性物质对HSC的影响在临床肝纤维化和门脉高压的治疗中具有重要的指导意义。本研究拟观察大鼠肝纤维化时部分血管活性物质内皮素1(ET-1)、生长抑素受体2(SSR 2 )、血管紧张素Ⅱ受体1(AT 1 )、前列腺素E 2 受体(ER 2 )在HSC内mRNA水平上的变化及白细胞介素10(IL-10)干预纤维化进程后其水平的变化。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物 清洁级雄性SD大鼠60只[许可证号SCXK(沪)2002-0010]，质量300～400g，随机分为对照组(n=8只)、模型组(n=28只)和干预组(n=24只)。清洁级条件喂养，自由进食进水。

    1.2 主要试剂 重组大鼠IL-10购自深圳晶美生物工程公司，DNA酶(DNaseI)购自北京华美生物公司，Ⅳ型胶原酶、Nycodenz购自Sigma公司 ......